消风宣窍汤治疗小儿鼻鼽肺气虚寒风束肺窍证临床研究及代谢组学研究

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目的本课题拟对已有的消风宣窍汤临床疗效及变应性鼻炎小鼠代谢组学研究基础上,进一步研究其治疗小儿变应性鼻炎的治疗有效性及动态代谢变化机制。实现对于此病中医治疗的微观化、客观化。方法1.采取病例治疗前后对照,对190例鼻鼽肺气虚寒风束肺窍证患儿进行临床研究,采用消风宣窍汤中药汤剂口服治疗,4周为1个疗程,观察周期为4周,部分病例观察8-12周。观察主症症状(鼻痒、鼻塞、喷嚏、流涕)和次症症状(咳嗽、喉间痰响、眼痒、肤痒、嗅觉、舌苔、脉象等)治疗前后的症状积分变化。采用SPSS23.0软件进行统计分析。2.收集符合小儿变应性鼻炎西医疾病诊断标准、小儿鼻鼽诊断标准及肺气虚寒风束肺窍证诊断标准初诊患儿组42例,正常对照组儿童35例,消风宣窍汤治疗2周后病例40例,消风宣窍汤治疗4周后病例13例,采集四组儿童的尿液代谢物。采用气相-质谱联用(GC-MS/MS)代谢组学技术研究各组代谢物的变化,分析药物的作用机制。结果1.消风宣窍汤治疗鼻鼽肺气虚寒风束肺窍证患儿190例2周综合疗效总有效率为85.8%,4周综合疗效总有效率93.7%;190例中观察8周的90例病例综合总有效率为92.2%,观察12周90例综合总有效率98.9%。2.消风宣窍汤治疗小儿鼻鼽肺气虚寒风束肺窍证患儿90例12周观察期期间,鼻痒、鼻塞、喷嚏、鼻涕在治疗2周、治疗4周、治疗8周、治疗12周主症积分有显著差异(P<0.01),说明消风宣窍汤治疗小儿鼻鼽对于改善鼻痒、鼻塞、喷嚏、鼻涕有显著疗效。3.代谢组学研究:变应性鼻炎初诊患儿组、复诊组、三诊组和正常对照组四组儿童尿液代谢物主成分分析(P<0.01),四组差异具有统计学意义,消风宣窍汤治疗小儿变应性鼻炎2周后、4周后其代谢物和疾病组呈分离趋势并趋向正常组,表明汪受传教授经验方消风宣窍汤对小儿变应性鼻炎代谢物有良好的调节作用。初步鉴定了 12种代谢差异物作为小儿变应性鼻炎潜在的生物标记物,其中黄嘌呤、鸟嘌呤、异黄嘌呤等物质含量在变应性鼻炎患儿尿液中呈下降趋势(均P<0.05);L-苏氨酸、L-蛋氨酸、牛磺酸等物质含量在变应性鼻炎患儿尿液中呈上调趋势(均P<0.05)。结论1.消风宣窍汤治疗小儿鼻鼽肺气虚寒风束肺窍证具有良好的疗效。对于鼻鼽的主要症状具有明显的改善作用。在安全性评价方面,消风宣窍汤治疗小儿鼻鼽无不良反应。2.通过代谢组学研究,证明消风宣窍汤对小儿变应性鼻炎代谢物有明显调节作用,作用机制可能与调节鼻鼽患儿色氨酸等氨基酸及糖类代谢有关。筛选出差异性代谢物有可能是小儿变应性鼻炎的潜在生物标志物。
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