水蛭素抑制血管平滑肌细胞增殖和内皮细胞损伤及其机理的研究

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组织损伤、血栓形成及内膜增生是动脉粥样硬化和冠状动脉介入术后再狭窄发生、发展的共同的病理生理过程。在该过程中凝血反应具有承上启下的作用。新近研究显示,凝血酶除了将纤维蛋白原变为纤维蛋白参与凝血过程外,还通过激活凝血酶受体引发直接或间接凝血酶介导的分子和细胞间相互作用。伴随凝血过程的瀑布式反应,凝血酶既能使内皮通透性增强,引发一系列血管损伤反应;又具有生长激素样作用,促进血管损伤后增殖反应;还与血小板、蛋白激酶和粘附分子等形成复杂的网络连接,因而凝血酶在动脉粥样硬化和再狭窄形成过程中既起着重要的始动作用,又贯穿于全过程。因此在防治动脉粥样硬化和再狭窄过程中抑制凝血酶是至关重要的。水蛭素来源于医用水蛭唾液腺,为65个氨基酸组成的单链多肽,目前可以利用基因重组技术大量生产,是高效特异性凝血酶抑制剂。它专一性强,用量小,而且对已经与血栓结合的凝血酶也起作用;对凝血酶的抑制不需要借助于抗凝血酶Ⅲ的作用,对因遗传或后天原因缺乏抗凝血酶Ⅲ的病人同样有效:它还具有分子量小,不会引起免疫学方面不良反应的优点。除了良好的抗凝作用外,在防治动脉粥样硬化和再狭窄有关因素方面,部分临床试验和动物实验结果已经显示了良好的开端,但是从细胞和分子生物学水平对其病理生理过程的研究甚少。
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