腹膜透析治疗前后MMP-2、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2的表达与腹膜纤维化的关系

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腹膜透析是挽救肾疾病终末期患者生命的常见替代方案,但在腹膜透析后,由于透析液经常刺激腹膜,容易并发腹膜炎症为腹膜透析性腹膜炎,该病的发病率非常高,但是如何抑制腹膜炎的发生尚无有效办法,如何能够提前预知腹膜炎的发生,将对增加腹膜透析的治疗效果,延缓并发症具有重要意义。基质金属蛋白酶动态的调整着器官或组织的纤维化过程。而针对接受腹膜透析治疗后的尿毒症患者体内MMPs/TIMPs水平的变化及其与腹膜炎发生之间的关系还鲜有报道。本研究利用腹膜透析的尿毒症患者的病例与接受相同腹膜透析方案治疗的其他患者相比较来观察腹膜冲洗液内MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的变化情况和羟脯胺酸的变化特点,以期发现尿毒症患者体内MMPs/TIMPs水平的变化及其与腹膜炎发生之间的关系,为抑制腹膜透析性纤维化的发生率并增加尿毒症患者的存活率而奠定基础。本研究收集55名长期接受规律性腹膜透析治疗的尿毒症患者,每次腹膜透析均使用同一种透析液,每次透析4小时,55名患者均经过10次透析进行相关检查。接受测试的患者于腹膜透析治疗前、后均用Western Blot和酶联免疫吸附试验(ELISA)分析腹膜冲洗液中MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2变化,在治疗前后诊断是否并发腹膜炎,并检测腹膜冲洗液中羟脯胺酸的含量。结果显示:腹膜透析后腹腔冲洗液中MMP-2、MMP-9的相对吸光度分别是腹膜透析之前的0.61±0.15倍、0.63±0.07倍,结果具有显著性差异(P<0.01);腹膜透析后腹腔冲洗液中TIMP-1和TIMP-2的相对吸光度与腹膜透析前相比分别升高1.31±0.82倍、2.75±0.12倍,差异均具有明显区别(P<0.01)。相对于透析治疗前,透析治疗后MMP-2、MMP-9蛋白含量明显降低,相比具有比较显着差异(P<0.01);相对于透析治疗前,透析治疗后TIMP-1和TIMP-2蛋白含量明显升高,相比具有比较显着差异(P<0.01)。MMP-2/TIMP-2和MMP-9/TIMP-1的比值均小于1:1,且与腹腔透析之前的比值分别比较,均具有显著差异(P<0.01)。同时,腹膜透析后尿毒症患者出现腹膜炎并发率为49人(89.99%),与腹膜透析前患腹膜炎的3人(5.45%)相比,具有明显差异(P<0.01)。综上研究,我们得出以下结论:1.腹膜透析后腹膜冲洗液中MMP-2、MMP-9含量降低,而腹膜透析后腹膜冲洗液中TIMP-2、TIMP-1含量明显升高。2.MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1比值的明显降低,可能是造成尿毒症患者腹膜透析后腹膜纤维化的原因。
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