抗肿瘤药物洛莫司汀、长春新碱控制释放的研究

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hualidewushi
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控制释放制剂的研究是当前药剂学研究的热点之一,其目的在于开发能提供理想血药浓度的新剂型以提高药物的安全性和有效性。在众多的控释剂型中,膜控释制剂释药速度稳定,制备工艺较为成熟,该类制剂是指在药物颗粒、微丸、片剂的表面,经包衣工艺覆盖而成的一类控释制剂。在膜控释制剂起主要控释作用的是高分子材料控释膜和药物微粒,它们的结构和性质将直接影响膜控释制剂的释药速率。目前,国内外对于高分子控释膜的制备、性质及其影响因素的研究都十分活跃。 本文研究的目的是利用胶原蛋白材料作为药物的载体,制备抗肿瘤药物洛莫司汀(Lomustine,CCNU),长春新碱(Vincristine,VCR)的控制释放膜,用于肿瘤患者术后的局部埋植,实现药物的恒定释放。 本研究分别采用复凝聚法和油中干燥法,通过改变制备工艺,制备了CCNU微囊、VCR,微球,并将它们均匀地混合在胶原溶胀液中,通过冷冻干燥的方法制备成为药膜。制备成的微粒粒径分布分别为CCNU微囊(0-3.51μm 12.6%,3.6-39μm 74.8%,>40μm 13.6%),VCR微球(0-50μm 20.9%,51-298μm 76.3%,>298μm 2.8%);用紫外分光光度法测定了微粒的包封率分别为CCNU微囊65.7%,VCR微球59.1%;通过高效液相法测定了传统方式(静注、口服)给药到达小鼠肿瘤组织的药量,以及药膜在体外的释放速率。通过上述测定,确定药物的投料量应为CCNU 12.2mg、VCR1.11mg。 在体外模拟体内环境(pH7.4的磷酸缓冲液,37℃,72次/分震摇)对药膜进行药物释放测定,采用累积释放法通过高效液相色谱检测药物浓度,结果表明CCNU、VCR两种药膜在30天内药物基本可以达到恒定释放。对药膜的理化性质如表面形态、接触角、吸水性能、抗拉张力以及差热分析进行分析测定。结果表明,药膜的制备工艺对其理化性质有很大的影响,本研究制备的药膜其表面形态、机械性能以及亲水性等指标均基本适合在体内埋植使用的要求。 进行了两种控释药膜的急性毒性实验和药效实验。在正常小鼠体内埋植药膜,观察埋植一段时间后药物对小鼠血细胞数量和大脑神经元的影响,结果与传统给药方式比较,CCNU、VCR药膜对小鼠血细胞数量影响较小,胶原膜对小鼠脑神经元基本无毒害作用,CCNU、VCR药膜对小鼠脑神经元的损伤作用明显小于传统给药方式。将控释膜埋植入荷瘤小鼠体内,观察对鼠艾氏实体瘤的抑制作用以及对
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