目的：建立染矽肺大鼠动物模型，并采用手掌参醇提取物进行干预，观察染矽尘大鼠血清中白细胞介素-18(IL-18)的水平及肺组织中IL-18、白介素18受体(IL-18R)、细胞外信号调节激酶(ERK) c-jun 氨基末端激酶(JNK)蛋白的表达，探讨IL-18、ERK、JNK在矽肺肺纤维化中的作用及手掌参提取物抗肺纤维化可能作用机制，为手掌参的药理作用和临床运用提供理论依据。 方法：将Wistar大鼠随机分为4组，即对照组(control，CL组)、染矽尘组(silica-instilled，SA组)、手掌参干预组(Gymnadenia conopsea Extract-treated，GcE组)和汉防己组(Tetrandrine-treated，TT组)。气管暴露法建立大鼠矽肺模型。模型建后24h，手掌参组每日给予手掌参醇提取物(10g/kg)灌胃，汉防己组隔日给予汉防己甲素溶液(50mg/kg)灌胃，对照组和染矽尘组则给予等量溶媒的蒸馏水每日灌胃。于7d、14d、21d、 28d和60d 5个时间点每组分别取8只大鼠将其处死。HE染色观察大鼠肺组织形态学的变化。组织芯片仪制作肺组织芯片微阵列，采用免疫组化的方法检测IL-18、ERK 1/2、JNK1/2在肺组织中的表达。免疫印迹(Western blot)蛋白定量方法分析IL-18R、ERK1/2、JNK1/2在肺组织中的表达。天狼猩红染色法结合偏振光显微镜观察肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原合成。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IL-18水平。用Image-Pro Plus Version 4.5 for windows TM 图象分析系统对图像进行分析。用Image-Pro Plus Version 4.5 for windows TM 图象分析系统进行图像分析。所有数值均用x±s表示，不同组间的比较用单因素方差分析的LSD法，全部数据的统计处理均采用SPSS 11.5 for windows分析软件。 结果： 1、肺组织HE染色证实气管暴露注入二氧化硅粉尘悬液成功建立矽肺大鼠模型。 2、染矽尘组大鼠各时间点肺脏器系数均高于对照组，在14d、21 d、28d、60d有显著性差异(P<0.01)。与染矽尘组比较，GcAE组肺组织脏器系数在14d、21d、28d、60d时显著降低(P<0.05)，TT组在14d、28d、60d时显著降低(P<0.05)。 3、手掌参对染矽尘大鼠BALF各种细胞类型数量的影响。与对照组比较，染矽尘组、手掌参组和汉防己组相应时间点BALF白细胞总数均不同程度增高，都具有显著性差异(P<0.05，P<0.01)；与染矽尘组比较，手掌参组和汉防己组各相应时间点BALF白细胞总数均小于染矽尘组，差异有显著性(P<0.01)。与对照组比较，染矽尘组各时间点BALF中性粒细胞数均高于对照组(P<0.01)；与染矽尘组比较，除7d、14dBALF中性粒细胞数高于染矽尘组以外，其他时间点手掌参组和汉防己组BALF中性粒细胞数均减少，差异有显著性(P<0.05，P<0.01)。与对照组相比，染矽尘组各时间点BALF单核巨噬细胞均高于对照组，差异有显著性(P<0.01)，手掌参组与染矽尘组相比，除28d、60d外，其他时间点的单核巨噬细胞数均减少(P<0.05)。与对照组比较，染矽尘组相应时间点BALF淋巴细胞均不同程度增高，差异有显著性(P<0.05)，60d时达高峰；与染矽尘组比较，除7d、14d BALF中性粒细胞数高于染矽尘组以外，手掌参组和汉防己组其它各时间点BALF淋巴细胞数低于染矽尘组，差异有显著性(P<0.05)。 4、手掌参对染矽尘大鼠Ⅰ、Ⅲ胶原合成的影响。与对照组比较，染矽尘组、手掌参组和汉防己组各时间I胶原均高于对照组，差异有显著性(P<0.01)；与染矽尘组比较，手掌参组和汉防己组各时间点Ⅰ胶原低于染矽尘组组，差异有显著性(P<0.01)。与对照组比较，染矽尘组各时间点Ⅲ胶原都高于对照组(P<0.01)；与染矽尘组比较，手掌参组和汉防己组各时间点Ⅲ胶原均低于染矽尘组，14d、21d差异有显著性(P<0.05， P<0.01)。 5、手掌参对染矽尘大鼠血清中IL-18的检测结果显示：与对照组比较，染矽尘组、GcAE组及TT组血清IL-18水平各时间点均有升高，都于第7d达到峰值，此后逐渐降低，其中第7d、14d、21d和28d差异有显著性(P<0.01；P<0.05)；与染矽尘组比较，GcAE组及TT组各时间点血清IL-18含量水平均较低，其中第7d、14d、21d差异有显著性(P<0.05)。 6、染矽尘大鼠不同时间点肺组织IL-18表达情况：与对照组比较，染矽尘组、手掌参组和汉防己组各时间点肺组织IL-18的积分光密度均高于对照组，差异有显著性(P<0.01)，其表达高峰在染矽尘后的第7d;与染矽尘组比较，手掌参组和汉防己组各时间点肺组织IL-18的积分光密度低于染矽尘组，有显著性差异(P<0.05)。提示，矽尘能够诱导大鼠肺组织IL-18表达增加，手掌参提取物对这种增加有抑制作用。 7、染矽尘大鼠不同时间点肺组织ERK表达情况：与对照组比较，染矽尘组、手掌参组和汉防己组各时间点肺组织ERK的积分光密度均高于对照组，有显著性差异(P<0.05)，表达高峰在7d；与染矽尘组比较，手掌参组和汉防己组各时间点肺组织ERK的积分光密度均低于染矽尘组，有显著性差异(P<0.05)。可见，矽尘能够诱导大鼠肺组织ERK的表达增加，手掌参醇提取物对这种增加有抑制作用。 8、染矽尘大鼠不同时间点肺组织JNK表达情况：与对照组比较，除第60d外，染矽尘组、手掌参组和汉防己组各时间点肺组织JNK的积分光密度均高于对照组，差异有显著性(P<0.01)，表达高峰在7d；与染矽尘组比较，手掌参组和汉防己组各时间点肺组织JNK的积分光密度均低于染矽尘组，第7d、14d和21d差异有显著性(P<0.05)。可见，矽尘能够诱导大鼠肺组织JNK的表达增加，手掌参提取物对这种增加有抑制作用。 9、染矽尘大鼠不同时间点肺组织IL-18R免疫印迹(western blotting)检测结果：通过测定条带的光密度对各条带中IL-18R含量进行分析发现：染矽尘组、手掌参组、汉防己组大鼠肺组织的IL-18R蛋白含量明显高于对照组，各组与对照组比较，均具有统计学意义增高(P<0.01，P<0.05)；染矽尘组的蛋白含量在各时段有所波动，染矽尘组在第7d时IL-18R蛋白含量最高，而后随着时间的延长，IL-18R蛋白含量逐渐减少，但仍高于手掌参组和汉防己组(P<0.05)。 10、染矽尘大鼠不同时间点肺组织ERK免疫印迹(western blotting)检测结果：通过测定条带的光密度对各条带中ERK含量进行分析发现：染矽尘组、手掌参组、汉防己组大鼠肺组织的ERK蛋白含量明显高于对照组，各组与对照组比较，均具有统计学意义增高(P<0.01，P<0.05)；染矽尘组在第7d时ERK2蛋白含量最高，而后随着时间的延长，ERK蛋白含量逐渐减少，除第60天外，其它各组仍高于手掌参组和汉防己组(P<0.05)。 11、染矽尘大鼠不同时间点肺组织JNK免疫印迹(western blotting)检测结果：通过测定条带的光密度对各条带中JNK含量进行分析发现：染矽尘组、手掌参组、汉防己组大鼠肺组织的JNK蛋白含量明显高于对照组，各组与对照组比较，均具有统计学意义增高(P<0.0 1，P<0.05)；染矽尘组在第7d时JNK蛋白含量最高，而后随着时间的延长，JNK蛋白含量逐渐减少，除第60天外，其它各组仍高于手掌参组和汉防己组(P<0.05)。 结论： 1、大鼠支气管内滴入矽尘可引起大鼠肺组织炎性和纤维化性病理变化，并有矽结节形成。 2、手掌参醇提物可以抑制矽尘诱导的大鼠肺脏器系数的增加。 3、手掌参醇提物对矽尘诱导的大鼠BALF细胞总数及中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞的显著增加有抑制作用。 4.手掌参可以抑制矽尘诱导的肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成。 5、染矽尘组大鼠血清IL-18水平升高，肺组织各时间点IL-18、IL-18R、 ERK1/2、JNK1/2的表达增强，均有可能参与了早期的肺损伤和纤维化的形成。 6、手掌参醇提物能够抑制染矽尘组大鼠矽尘诱导的大鼠肺组织IL-18、IL-18R、ERK1/2及JNK1/2的蛋白表达。 7、ERK、JNK可能参与了矽肺肺纤维化大鼠中IL-18的信号转导。