蔓荆子黄素对肺癌荷瘤裸鼠的生长抑制作用及其机制探讨

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目的:研究蔓荆子黄素对人肺癌细胞株H322裸鼠皮下移植瘤的生长抑制作用及其机制探讨。  方法:建立人肺癌细胞株H322裸鼠皮下移植瘤模型,基本信息(周龄、性别,体重、皮下移植瘤直径>5mm)大致相同,20只裸鼠编号随机分为组,即A:空白对照生理盐水组;B:阳性对照顺铂组(1mg/kg);C:vitexicarpin低剂量组2mg/kg;D:vitexicarpin高剂量组10mg/kg;每组5只,分别称量裸鼠体重,详细记录各时间点的体重,绘制时间-体重变化曲线图;各组经腹腔注射分别给药,观察裸鼠状态及移植瘤的生长变化,10d后停药,并于停药24h后颈髓脱臼处死裸鼠,称取各组瘤体重量,通过公式计算抑瘤率;westernblot检测各组中c-myc蛋白的表达情况。  结果:vitexicarpin低、高剂量组及对照DDP组平均抑瘤率分别为32.8%、70.5%及46.2%;与NS组抑瘤率(0%)比较有差异有统计学意义(P<0.05);vitexicarpin低剂量组与DDP组、vitexicarpin高剂量组比较,差异有统计学意义,P<0.05;vitexicarpin高剂量组与DDP组比较,差异无统计学意义,P>0.01;Westernblot检测结果显示,vitexicarpin高剂量组c-myc蛋白表达比低剂量低,两组灰度值比较P<0.05,有统计学意义;对照DDP组c-myc蛋白表达量也明显降低,而与vitexicarpin高剂量组无比较意义,P>0.05,说明vitexicarpin有抑瘤作用,但弱于DDP。  结论:(1)vitexicarpin对人肺癌H322细胞株裸鼠移植瘤有生长抑制作用,随着药物剂量的增加,其凋亡率、抑瘤率也相应增加。(2)vitexicarpin随着浓度升高,c-myc蛋白灰度值减低,c-myc蛋白表达降低;(3)vitexicarpin高剂量组的抑瘤率与DDP组相比较P>0.05,无统计学意义;而其对高剂量组与DDP组的c-myc蛋白影响大致相当,灰度值比较P>0.05,无统计学意义;说明vitexicarpin高剂量组与DDP有大致相当的抗肿瘤作用。(4)c-myc蛋白在肿瘤增殖、侵袭过程起着重要作用,而其异常表达又造成其他癌基因的激活,促进肿瘤的发生发展。通过以上蔓荆子黄素对荷瘤裸鼠的抑瘤率及对c-myc蛋白的影响可见,推测c-myc蛋白是其抑制增殖、诱导凋亡的重要环节,其对肿瘤的作用机制是可能是通过c-myc蛋白发挥作用的。
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