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目的:早产儿又称未成熟儿(preterm infant,premature infant)是指胎龄达到28周而不足37周的活产婴儿。早产儿器官发育欠成熟,功能不健全,抵抗力低下,是早产儿死亡的主要原因之一。早产儿治疗、护理费用较高昂,部分患儿即便得以生存,然而生存质量不高,给家庭、社会带来了沉重的经济负担。如何降低早产儿的出生率,提高其生存质量,一直是产、儿科医务工作者热点关注的问题。缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)是一种具有转录活性的核蛋白,HIF能与靶基因结合并通过转录和转录后调控,使机体对缺氧产生适应性反应,在调节缺氧诱导的基因表达中起关键作用,其通过调节转化生长因子-β(transforming growth factor,TGF-β)等多种靶基因,参与改善早产儿宫内缺氧状况,以利维持妊娠。转化生长因子-β(transforming growth factor,TGF-β)是一类功能复杂的细胞因子,具有免疫调节、胚胎发育、细胞分化、细胞外基质(ECM)形成、血细胞及血管生成等多种作用,在胚胎着床过程中起重要作用。目前国内外对HIF-1α、TGF-β1的研究多集中在成人疾病方面或动物实验阶段,尚未见到HIF-1α、TGF-β1与早产儿相关性的报道。本研究首次在国内应用免疫组化法测定HIF-1α、TGF-β1在早产儿脐血管上的表达,并探讨两者之间存在着调控关系;以及与早产儿之间的关系,为早产儿的病因与防治开辟新的途径。
方法:选择邯郸市妇幼保健院正常分娩及剖宫产的早产儿40例作为实验组,根据出生体重(birth weight,BW)分为2组:正常体重儿组(3000g>BW>2500g)20例;低体重儿组(1500g<BW<2500g)20例;并以正常足月儿20例作为对照组。于新生儿娩出后立即留取近胎儿处脐带标本3cm,用免疫组织化学法观察新生儿脐血管上HIF-1α、TGF-β1的表达。数据采用方差分析、t检验、卡方检验、秩和检验及相关分析进行统计学处理。
结果:
13组新生儿脐血管HIF-1α的表达
实验组中两组脐动静脉血管内皮细胞内HIF-1α的表达均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);实验组中,其中正常体重儿组与低体重儿组HIF-1α在脐动静脉血管内皮细胞内的表达率无明显差别,差异无统计学意义(P>0.05)。
23组新生儿脐血管TGF-β1的表达
实验组中两组脐动静脉血管内皮细胞内TGF-β1的表达均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);实验组中,其中正常体重儿组与低体重儿组TGF-β1在脐动静脉血管内皮细胞内的表达率无明显差别,差异无统计学意义(P>0.05)。
3相关性分析
3.1在实验组,脐动静脉血管内皮细胞内HIF-1α与TGF-β1表达有相关性,P<0.05。
3.2在实验组,脐动静脉血管内皮细胞内出生体重与HIF-1α表达无相关性,P>0.05。
3.3在实验组,脐动静脉血管内皮细胞内出生体重与TGF-β1表达无相关性,P>0.05。
结论:
1早产儿脐动静脉血管内皮细胞内HIF-1α表达较对照组显著升高,推测由于胎儿宫内缺氧缺血,诱导HIF-1α高表达,表明早产儿存在宫内缺氧,提示HIF-1α的高表达是机体对缺氧适应性的反应,对胎儿具有保护作用。
2早产儿脐动静脉血管内皮细胞内TGF-β1表达较对照组显著升高,推测作为HIF-1α靶基因的TGF-β1高表达,亦是机体对缺氧的适应性反应,TGF-β1可促进胚胎着床,有利于维持妊娠。
3早产儿脐动静脉血管内皮细胞内HIF-1α与TGF-β1表达程度一致,有相关性,提示两因子之间存在调控关系,表明TGF-β1确为HIF-1α靶基因之一。
4在实验组,早产儿出生体重与脐动静脉血管内皮细胞内HIF-1α与TGF-β1表达均无相关性,可能采取病例时与选取的均为适于胎龄儿有关,排除了小于胎龄儿的因素。
因此我们推测HIF-1α与TGF-β1与早产发病密切相关,HIF-1α与其靶基因TGF-β1在早产中发挥重要作用。其在缺氧情况下表达增高,对机体起到了一定保护作用。