T4期为Ⅱ期结肠癌化疗获益的预测因子:一项基于大数据的生存分析

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背景:结直肠癌是美国男性和女性中第三大常见的癌症死亡原因,而中国癌症中心最新公布的数据表明,结直肠癌发病率占所有癌种的第三位,死亡率占第五位,仍然不断威胁着中国人民的生命健康。对于II期结肠癌,根治性切除是治疗的主要组成部分,是否需要术后辅助化疗仍然处于争议之中。研究者们聚焦于不良的预后因素来探索化疗对于II期结肠癌的真实作用,以期望辅助化疗能改善这些患者的预后,但是较多研究均未能找到合适的化疗获益预测因子。目的:为了探索辅助化疗对于II期结肠癌的作用,我们用II期结肠癌的大数据,构建了竞争风险回归模型对数据进行生存分析。数据和方法:我们从美国SEER数据库(全称:the Surveillance,Epidemiology and End Results database)中获取1988年至2015年的II期结肠癌患者的信息,根据患者的预后,我们构建了竞争风险模型的诺谟图并计算风险得分,并划分为三个风险度。基于大数据分析风险度以及T4期、淋巴结活检个数等高危因素对于化疗的预测作用。我们选择结肠癌特异性死亡(colon cancer-specific death,CCSD)作为研究终点,用累积风险函数估算CCSD的风险。Gray检验被用来验证差异是否有统计学意义。亚组分析的结果用森林图来展示。结果:一共纳入了从1988年至2015年的57989例II期结肠癌患者,12602例(21.73%)患者接受了辅助化疗,78.27%的患者未接受化疗。单、多因素分析表明,化疗与II期结肠癌患者更差的CCSD相关。T4N0期肿瘤的患者的CCSD风险是T3N0期患者的2.15倍(95%CI:2.05-2.25,P<0.001)。与淋巴结活检1-2枚相比,随着活检数目增多,CCSD的风险相应减低。根据竞争风险回顾模型的诺谟图求得风险总得分的范围为0-371分,分为低、中、高三个风险度。风险度与预后相关,低风险度的患者的5年CCSD风险为6.98%,中风险度的患者的5年CCSD风险为12.18%,而高风险度的患者5年CCSD为23.92%(P<0.001)。森林图显示,在所有亚组中,接受化疗均不能使各亚组的患者获益,甚至倾向于增加患者发生CCSD的风险。但是对于在2004-2015时期里诊断为T4N0的结肠癌患者,辅助化疗与更低的CCSD风险相关(SHR=0.81,95%CI:0.72-0.91,P=0.001)。结论:风险度与II期结肠癌患者的预后相关,但是无法预测II期结肠癌患者能否从化疗中获益。T4期肿瘤是II期结肠癌的不良预后因素,在我们研究的2004-2015时期里,T4期肿瘤可作为II期结肠癌患者的化疗获益预测因子。
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