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胰岛素是一种蛋白质激素,由胰脏内的胰岛细胞分泌,可以调节糖代谢和控制血糖水平,主要用于治疗糖尿病,由于胰岛素为多肽链,直接口服会被胃肠道消化酶降解失活,注射是其主要给药途径,长效缓释、控释药物制剂是研究较多的领域,植入剂可避免胰岛素口服降解的问题。植入剂的材料为高分子化合物,本课题选用壳聚糖和PLGA作为皮下植入剂的辅料,以制备稳定性及生物利用度较高、生物毒性低的胰岛素植入剂,对植入剂的处方及制备工艺进行研究,并对该植入剂对糖尿病大鼠的药效学进行研究,具体内容如下:建立了胰岛素外高效液相测定方法,并对方法学进行验证。药物浓度在0.5-10 IU/mL范围内,线性曲线关系A=800396C-12612,R2=0.9999,说明该方法专属性、线性关系良好。精密度及稳定性RSD值均小于1.7%,本法具有较高的灵敏度和准确度。建立了胰岛素的药效学测定方法,使用STZ制备糖尿病大鼠,葡萄糖氧化酶法测定血糖,为后续确定处方及药效测定方法提供依据。温敏凝胶植入剂的制备及评价,以凝胶温度和注射的难易程度为评价指标,确定温敏凝胶的配制,并考察加入辅料后对其凝胶时间的影响,对凝胶的热可逆性、稳定性和结构进行考察,筛选出最佳凝胶比例,使用高压匀质机制备不同粒径的胰岛素微粒,将微粒载入温敏凝胶中,皮下注射给药后测定大鼠血糖,肌肉组织刺激实验,最后确定优化处方为:CS/β-GP+HP-β-CD温敏凝胶加载胰岛素微粒。使用喷雾干燥法制备胰岛素微球,制备的微球形态大小、晶型状态、重新分散性载药量进行研究,微球外观形态不规则,大小不一,载药量为18.5%(EC1:3)和43%(EC1:1)将胰岛素微球载入CS/β-GP+HP-β-CD中进行药效学考察,加载胰岛素微球的CS/β-GP+HP-β-CD在糖尿病大鼠皮下注射后的低血糖作用持续>72 h,比胰岛素注射液和甘精胰岛素制剂引起的低血糖效应长得多。使用PLGA为载体制备植入片剂,将胰岛素加载到PLGA中,加入CMC-Na/HA作为致孔剂,用压片法制备可植入片剂,通过体内和体外实验对片剂进行筛选,将片剂植入体内后,片剂降解明显,并且PLGA:CMC-Na比例为2.5:1时,糖尿病大鼠皮下植入后的低血糖作用持续>108 h。