目的:探讨分期序贯治疗对哮喘气道重构时气道平滑肌细胞(ASMC)增殖周期的调控机制，为哮喘的防治提供新的思路。　　 方法:采用腹腔注射和重复雾化吸入卵清白蛋白法复制前期哮喘大鼠模型，各组大鼠支气管一肺组织行HE染色和天狼猩红染色，经光学显微镜和图像分析系统观察分析支气管内管壁、气道平滑肌层和上皮层的病理改变，应用流式细胞仪检测各组大鼠ASMC增殖周期中相应细胞周期调节蛋白(CCRP)的表达水平。　　 结果:1、观察发现哮喘模型组（X组）大鼠进行激发前（第15天）渐现明显过敏反应（如头部瘙痒、抓鼻、躁动不安），激发一周后（第29天）逐渐出现躁动不安、打喷嚏、呛咳、前肢缩抬、呼吸加快或俯卧少动、饮水增多、毛发渐渐枯槁发黄而无光泽。激发到两周后（第36天）大鼠出现精神萎靡、反应迟钝、节律性收腹样喘促，甚至出现双耳及口唇紫绀，更有甚者喘促至死等。其他各治疗组与X组比较，过敏反应轻微，呛咳，喷嚏等症状均较X组大鼠轻微，呼吸稍有增快，但未见明显喘促;正常对照组（Z组）大鼠行动敏捷，呼吸平稳，精神状态良好，皮毛有光泽。2、组大鼠肺组织HE染色可见支气管上皮细胞肿胀、脱落、增厚、结构紊乱、杯状细胞及黏液腺增加，黏膜下层亦有显著增厚;支气管平滑肌细胞增生活跃，平滑肌细胞收缩，管腔狭窄;上皮下及平滑肌周围有大量的胶原沉积。部分肺泡壁变薄或者断裂，甚者融合为肺大泡。支气管壁周围、管腔内及血管周围有大量炎性细胞浸润，气道壁及气道、以嗜酸性粒细胞和淋巴细胞为主;各个治疗组与X组相比较，炎症反应较轻，支气管及肺泡炎性浸润也不明显，肺泡间隔仅有部分断裂，黏膜结构也较为完整。胶原沉积和气道壁各层厚度也较X组轻。而Z组HE染色切片支气管皱装完整，组织结构正常，无支气管痉挛表现。肺泡大小较一致，肺泡壁薄，肺泡腔无渗出，管腔内无渗出物，无出血、充血，周围无明显炎症反应。3、大鼠(WAm/Pi)，(WAi/Pi)，(WAc/Pi)较Z组有明显增加，差异有显著性。各个治疗组(WAm/Pi)，(WAi/Pi)，(WAc/Pi)均较X组减少，差异有显著性;各治疗组(WAm/Pi)，(WAi/Pi)，(WAc/Pi)均较Z组增加，差异有显著性;4、大鼠ASMC内正性CCRPcyclinA，cyclinB的表达水平高于Z组，负性CCRPP27kip-1的表达水平低于Z组;各治疗组与X组及Z组的比较:各治疗组大鼠ASMC内正性CCRPcyclinA和cyclinB的表达水平低于X组、高于Z组;负性CCRPP27kip-1的表达水平则高于X组、低于Z组;各治疗组组间比较:对于正性CCRPcyclinA的上调作用，序贯治疗1组（A1组）、序贯治疗2组（A2组）与序贯治疗3组（A3组）依次减弱，且均弱于孟鲁司特组（M组），而A3组与布地奈德组（B组）相比较差异无显著，而A1组和A2组均弱于B组;各中药组大鼠ASMC内正性CCRPcyclinB的表达水平依次降低，且均低于M组，其中B组大鼠ASMC内正性CCRPcyclinB的表达水平与A2组相比差异无显著性，但高于A3组而低于A1组的表达水平;A1组、A2组、A3组大鼠ASMC内负性CCRPP27kip-1的表达水平显著高于M组及B组，其中A2组与A3组相比差异无显著性，但均高于A1组。　　 结论:(1)哮喘时气道平滑肌层显著增厚，存在气道重构现象;(2)哮喘气道重构时ASMC的异常增殖可能与ASMC内G1/S和G2/M限制点的正性CCRP表达上调和负性CCRP表达下调有关;(3)温肺化痰—化痰养阴—滋阴补肾的分期序贯治疗法可通过下调哮喘ASMC内正性CCRPcyclinA和cyclinB的表达和上调负性CCRPP27kip-1的表达，影响ASMC通过G1/S和G2/M细胞周期限制点，而抑制哮喘ASMC的增殖和气道平滑肌层的增厚、减缓气道重构的发展。