目的:考察多尺度的SiO2纳米颗粒的生物安全性，主要包括口服急性毒性，长期毒性，肺毒性，生殖毒性，眼刺激性，皮肤刺激过敏性。完善SiO2纳米颗粒的动物安全性标准。方法:采用化学药品研究技术指导原则中的方法，考察SiO2纳米颗粒的急性，长期毒性;构建暴露染毒模型，让大鼠暴露在SiO2颗粒环境中静态染毒2h，24、48、72h后考察SiO2纳米颗粒对大鼠肺部造成的急性损害;受孕前，实验用雄雌大鼠各接受65天和15天的暴露染尘，隔天一次，考察吸入SiO2颗粒后大鼠生殖能力以及仔鼠的影响;采用同体自身对照法，通过直接滴入SiO2纳米颗粒混悬液，考察纳米SiO2对家兔眼部刺激反应;通过涂抹SiO2纳米颗粒混悬液，以同体左右侧对照法，考察SiO2纳米颗粒的皮肤刺激过敏性。　　结果:多尺度SiO2纳米颗粒经多次灌胃后，给药总量达到5g/kg后，没有出现急性毒性症状，MTD≥5 g/kg。亚慢性毒性试验中，与对照组相比，实验组大鼠体重偏低，但无显著性差异(P＞0.05)，肝脏和胃的脏器系数偏低，但都无显著性差异;实验组大鼠尿液中蛋白质和白细胞含量显著高于对照组，有统计学意义(P＜0.05);血常规各项目变化不显著，只有20、280nm高剂量组白细胞数显著低于对照组，有统计学意义(P＜0.05);各实验组TPr和ALB显著低于对照组，有统计学意义(P＜0.05)，提示有一定的肝肾损害。而从病理切片可见大鼠肝细胞浊肿，出现脂肪小空泡，肾小球肿胀，肾小管上皮肿胀，再次验证大鼠肝肾出现轻度损伤，但小剂量（C=5g/kg）病理切片显示并没有出现明显的肝肾病变。慢性毒性结果与亚慢性毒性结果基本一致，不同的是，血常规各项目变化不大，其中20nm、280nm高剂量组淋巴细胞显著高于对照组，有统计学意义(P＜0.05);雄性高剂量组以及20nm整个实验组ALB含量显著高于对照组，雌性组中ALP含量显著高于对照组，有统计学意义(P＜0.05);最重要的是慢性毒性低剂量组出现了肝肾病变，而亚慢性未出现。急性肺毒性试验中，染尘后所有实验组细胞总数，总蛋白含量，LDH活性均不同程度的高于对照组，800 nm实验组与对照组比较，细胞总数、总蛋白含量和LDH活性均变化不大，大多时间段无显著性差异。而20、50、80 nm实验组各项指标明显高于对照组，并且大部分时间点显著性高于800 nm组(P＜0.05)。总体观察，细胞总数，总蛋白含量和LDH活性随着时间延长呈现先增长，后逐渐下降的趋势。生殖毒性中实验组大鼠体重均低于对照组，有统计学意义(P＜0.05)，20 nm实验组活动度显著低于对照组，有统计学意义(P＜0.05)，比较精子数和畸形率无显著差异。20 nm组受孕率，着床数显著低于对照组，有统计学意义(P＜0.05)。SiO2纳米颗粒对家兔出现眼刺激性，而没有出现皮肤刺激性，对豚鼠无皮肤过敏性。　　结论: SiO2纳米颗粒无急性毒性、皮肤刺激性、皮肤过敏性反应。多尺度的SiO2纳米颗粒对大鼠肺部造成了明显损伤，不同尺度的SiO2颗粒引起的肺损伤存在差异，粒径较小的SiO2颗粒引起的肺毒性比粒径较大的SiO2颗粒更严重。通过亚慢性和慢性毒性研究显示大鼠肝肾脏器呈现轻度损伤，呈现粒径越小，剂量越大，肝肾毒性加强趋势。暴露染毒后，生殖系统受到了轻度损伤，但与粒径无明显关系。本实验的研究，为纳米SiO2材料的生物安全性确定提供了一定的科学依据。