激活转录因子4（activating transcription factor4，ATF4）是ATF/CREB家族成员，参与多个生理过程，能作为转录激活子诱导表达RANKL、E-selectin等基因。ATF4在肿瘤中的蛋白表达水平明显高于其它组织，并且受肿瘤微环境信号如缺氧、氧化应激、内质网应激的调控而上调。ATF4被认为在多数癌症中促进肿瘤的生长，能增强肿瘤的缺氧耐受和促进肿瘤血管生成因子的表达。巨噬细胞由单核细胞分化而来，由于其与患者的不良预后有良好的相关性，能够促进肿瘤的侵袭、迁移和浸润并且具有免疫抑制作用而受到人们的关注。但是，在肿瘤中ATF4的表达与肿瘤相关巨噬细胞浸润的关系尚不明确。本课题通过研究ATF4的表达与肿瘤相关巨噬细胞的招募和血管新生的关系，探讨ATF4对乳腺癌的生长和进展的影响。　　 首先，本实验建立了过表达ATF4的小鼠乳腺癌细胞系，用CCK-8试剂检测了过表达ATF4对乳腺癌细胞增殖的影响，并运用Transwell小室模型和划痕实验研究ATF4在乳腺癌细胞迁移中的作用;然后在体内利用小鼠乳腺癌模型研究了ATF4对肿瘤生长影响;最后，通过real-time PCR、分子影像、免疫荧光等方法探讨了ATF4影响肿瘤生长的作用机制。体外细胞培养结果表明，过表达ATF4能够促进乳腺癌细胞的生长，但不影响其自身迁移能力;在体内小鼠乳腺癌模型中，我们发现ATF4能促进肿瘤的生长;ATF4通过增强M-CSF的表达提高巨噬细胞的招募能力，并能增强HIF-1α的表达促进血管新生。　　 本实验证明了ATF4能通过增强巨噬细胞的招募和肿瘤血管新生，从而促进肿瘤的生长。