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目的:探讨膜型基质金属蛋白酶-1(membrane type-1 matrix metalloproteinase,MT1-MMP)和磷脂酶D2(phospholipases D2,PLD2)在不同乳腺组织中的表达情况、与乳腺癌侵袭性的关系以及二者在乳腺癌侵袭发展过程中的相关性。方法:收集乳腺癌术后石蜡标本245例,其中浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)138例(56.33%),导管原位癌伴微浸润(ductal carcinoma in situ with microinvasion,DCIS-MI)37例(15.10%),导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)46例(18.78%),正常乳腺组织24例(9.80%)。采用免疫组织化学(Envision)染色法检测PLD2及MT1-MMP两种蛋白在不同乳腺组织中的表达情况、分析二者与乳腺癌侵袭性的关系以及在乳腺癌侵袭发展过程中的相关性。应用SPSS19.0统计软件系统对实验数据进行分析处理,卡方检验用于计数资料分析,Fisher确切概率法用于两两比较,Spearman相关检验法用于相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.MT1-MMP在正常乳腺组织中阳性表达有3例,阳性率12.50%;在DCIS中表达阳性的有16例,阳性率为34.78%;DCIS-MI中阳性表达有16例,阳性率为43.24%;IDC中阳性表达有81例,阳性率为58.70%。MT1-MMP在正常乳腺组织、DCIS、DCIS-MI、IDC中的阳性表达率依次增高,四组数据间阳性表达率差异具有统计学意义(?~2=21.983,P=0.000)。MT1-MMP在DCIS、DCIS-MI、IDC组阳性表达率均高于正常乳腺组织,且差异均具有统计学意义(P<0.05);IDC组MT1-MMP阳性表达率高于DCIS组,且差异具有统计学意义(?~2=7.915,P=0.005);DCIS-MI组MT1-MMP阳性表达率高于DCIS组,但差异不具有统计学意义(?~2=0.620,P=0.431)。IDC组MT1-MMP阳性表达率高于DCIS-MI组,但差异不具有统计学意义(?~2=2.820,P=0.093)。2.PLD2在正常乳腺组织中阳性表达有4例,阳性率16.67%;在DCIS中阳性表达有28例,阳性率为60.87%;DCIS-MI中阳性表达有21例,阳性率为56.76%;IDC中阳性表达有108例,阳性率为78.26%。四组数据间阳性表达率差异具有统计学意义(?~2=37.064,P=0.000)。PLD2在正常乳腺组织中的阳性表达率明显低于DCIS、DCIS-MI、IDC,且差异均具有统计学意义(P<0.05);IDC组PLD2阳性表达率高于DCIS组和DCIS-MI组,且差异具有统计学意义(P<0.05);DCIS-MI组PLD2阳性表达率低于DCIS组,但差异不具有统计学意义(?~2=0.143,P=0.705)。3.MT1-MMP在乳腺浸润性导管癌中的表达与淋巴结受累情况、pTNM分期、脉管内瘤栓、ER、HER2、Ki-67及分子分型等具有相关性(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、远处转移情况、WHO分级及PR无相关性(P>0.05)。4.PLD2在乳腺浸润性导管癌中的表达与肿瘤大小、淋巴结受累情况、pTNM分期、脉管内瘤栓及HER2等具有相关性(P<0.05),与患者年龄、远处转移情况、WHO分级、ER、PR、Ki-67及分子分型等无相关性(P≥0.05)。5.在乳腺癌组织中,MT1-MMP和PLD2定位于相同位置:胞质及胞膜。运用Spearman相关性分析方法得出,MT1-MMP与PLD2蛋白在乳腺癌组织中的表达正相关(r=0.616,P=0.000)。结论:1.MT1-MMP和PLD2在乳腺癌组织中的阳性表达率显著高于正常乳腺组织;二者在IDC组的阳性表达率显著高于DCIS组,提示MT1-MMP和PLD2可能在乳腺癌的浸润性发展过程中起一定的作用。2.在IDC中,淋巴结受累较多、pTNM分期较晚、ER(-),HER2(+),Ki-67高表达,脉管内瘤栓阳性MT1-MMP的阳性表达率更高;分子分型为HER2过表达型和Luminal B型MT1-MMP的阳性率高于Luminal A型。提示在高侵袭性乳腺癌中,MT1-MMP高表达。3.在IDC中,肿瘤较大、淋巴结受累较多、pTNM分期较晚、脉管内瘤栓阳性、HER2(+)PLD2的阳性表达率更高。提示在高侵袭性乳腺癌中,PLD2高表达。4.MT1-MMP和PLD2定位于肿瘤组织相同位置:乳腺癌细胞的胞质及胞膜,且它们的异常高表达正相关。提示二者可能在乳腺癌的侵袭发展过程中存在一定的协同作用。