阿托伐他汀是一种HMG-CoA还原酶抑制剂，用于治疗高脂血症，作用效果优于其它他汀类药物。临床上常用的阿托伐他汀钙片是辉瑞公司生产的立普妥(@)，价格较高，患者经济负担较重。国产仿制片与立普妥(@)相比存在稳定性较差、体外溶出偏慢等问题。　　本文目的是研制一种稳定性良好，并与立普妥(@)溶出等效的制剂。首先系统研究了阿托伐他汀钙稳定性的影响因素，然后在此基础上，以立普妥(@)作为参照，优化片剂处方和制备工艺。　　采用HPLC法测定有关物质，考察阿托伐他汀钙稳定性的影响因素。结果表明，阿托伐他汀钙固体原料在高温高湿环境下稳定，药物水溶液在高温下稳定性差，主要降解物为非对映异构体。常温下，溶液pH对稳定性有显著影响，中性和碱性条件下稳定、但酸性条件下生成降解物内酯。原研专利处方和国产仿制片处方中用到的崩解剂—交联羧甲基纤维素钠显著影响药物的稳定性，应予以更换。　　参考原研专利处方和国产仿制片处方，采用与药物相容性良好的辅料，设计片剂的处方和制备工艺，对崩解剂和粘合剂的种类和用量进行调整，并从制备方法、崩解剂加入方法和原料药粒度三个方面对工艺进行优化。最终制得的片剂稳定性良好，对内酯含量的控制优于原研制剂;与原研制剂在四种介质中的溶出等效，明显优于国产制剂。其余各项指标均符合质量标准。