目的在胃肠道疾病中,胃癌（Gastric Cancer,GC）属于发病率很高的恶性肿瘤,常发现于胃黏膜上皮部位,死亡率位列癌症第二位。近年来人们对胃癌的研究不断有新的认识,但是对于其早期诊断、发病机制以及生物标志物研究方面仍不清楚。长链非编码RNA（long noncoding RNA,lncRNA）是癌症进展的重要调控因子,对基因的表达起到一定的调节作用。lncRNA的调控变化已被报道与癌症的发生发展有关。然而,与胃癌相关的lncRNA的研究还尚不明确。特别是在添加蒽环类广谱抗癌药物阿霉素（Doxorubicin,DOX）后,lncRNA在胃癌细胞中的变化鲜为人知。为了研究添加DOX前后胃癌组织中lncRNA异常表达的变化,发现新的影响胃癌发展进程的lncRNA,探索lncRNA与胃癌耐药是否有关系以及挖掘新的lncRNA生物标志物来进行胃癌早期诊断我们进行了研究。方法我们利用微阵列技术分析了AGS胃癌细胞中lncRNA和m RNA的基因表达谱。运用GO分析证实lncRNA转录本与多种生物学过程、细胞成分和分子功能有关。KEGG分析阐明了lncRNA转录本可能参与的癌症通路和FOXO网络。通过实时定量PCR（RT-q PCR）实验分析添加DOX前后AGS细胞内lncRNA的相对表达水平,验证微阵列分析的准确性。通过蛋白质免疫印迹（Western Blot,WB）检测lncRNA可能调控的蛋白在胃癌细胞中的表达水平;通过TUNEL实验和流式细胞术检测细胞凋亡;Mitotracker实验检测细胞线粒体分裂。结果在本研究中,我们通过微阵列分析结果发现,lncRNA和m RNA在添加DOX处理以后的AGS细胞与AGS细胞之间的表达有着明显差异。与AGS细胞相比,总共有10981个lncRNA（变化倍数≥2,p值≤0.05）在DOX处理后的AGS细胞中发生了异常表达。其中5673个lncRNA出现上调改变,5308个lncRNA发生了下调。此外,与AGS细胞相比,共有8294个m RNA（变化倍数≥2,p值≤0.05）在DOX处理后的AGS细胞中异常表达。其中,有4778个m RNA出现上调改变,3516个m RNA发生了下调。通过分析,我们筛选出了差异表达最明显的lncRNA GMDL并发现其在DOX处理后的AGS细胞中高表达。敲低lncRNA GMDL使其低表达时,发现会增加胃癌细胞的线粒体分裂,促进胃癌细胞凋亡。在敲低lncRNA GMDL的同时继续给予DOX处理细胞,发现增强了DOX对细胞凋亡的敏感性,提示lncRNA GMDL可能与癌细胞的耐药性相关。最后,我们预测了可能与lncRNA GMDL相互作用的蛋白,以供下一步对lncRNA GMDL与蛋白互作通路研究的参考。结论我们的结果显示敲低胃癌细胞中lncRNA GMDL的表达可以增加细胞中线粒体分裂,促进细胞凋亡,具体结论如下:（1）lncRNA GMDL在DOX处理后的AGS细胞中高表达。（2）敲低lncRNA GMDL使其低表达,发现胃癌细胞的线粒体分裂增加,促进细胞凋亡。（3）敲低lncRNA GMDL的同时继续给予DOX处理细胞,发现增强了DOX对细胞凋亡的敏感性,提示GMDL可能是与癌细胞耐药性相关的lncRNA。