参葛降糖方是以治疗消渴症的经典方剂,结合现代药理实验研究优选出的以人参、葛根和天花粉为组方的治疗Ⅱ型糖尿病的有效方剂。本文在课题组前期对方剂有效部位提取富集的基础上,进行片剂剂型的开发,确定参葛定渴片的制剂工艺、质量标准,并对其治疗Ⅱ型糖尿病的药效学及急性毒性进行实验研究。以片剂的外观、硬度、崩解度等为考察指标,筛选填充剂、崩解剂、润湿剂、润滑剂,确定了制剂的处方及最佳制剂工艺为:以CaHPO4、微晶纤维素为填充剂,硬脂酸镁为润滑剂,PVPP为崩解剂,80%乙醇作为润湿剂,取适量参葛降糖方浸膏粉加入相同质量的CaHPO4、微晶纤维素(3:1)的辅料,内加8%的崩解剂PVPP,过80目筛,加入80%的乙醇制成软材,过20目筛制粒,在60℃烘箱内干燥2小时,过60目筛整粒,筛去细粉,加入1%的硬脂酸镁混合均匀后压片。在制剂的质量标准研究中,采用薄层色谱法,建立了制剂中人参和葛根的定性鉴别方法,采用高效液相色谱法建立了制剂中人参皂苷Rb1、Re、Rg1和葛根素的含量测定方法,结果表明该制剂质量可控,测定方法合理、可行。以影响因素试验和加速试验对片剂进行了初步稳定性考察,影响因素试验结果提示该片剂应避光保存,因此选择隔热性、防潮性良好的塑封铝塑膜包装。加速试验结果表明参葛定渴片剂实际稳定性良好。药效学研究采用灌胃高脂高糖脂肪乳加腹腔注射小剂量链脲佐菌素造成2型糖尿病模型,对其进行了有关糖代谢、脂代谢、氧化应激以及糖尿病肾病四个方面的研究,结果显示参葛定渴片能够有效增加糖尿病大鼠的体重,降低糖尿病大鼠的饮食量及饮水量、并且对糖尿病大鼠的FBG、糖耐量具有明显的改善作用。经参葛定渴片治疗后,各治疗组能够不同程度的降低TC、TG、LDL-C水平,提高HDL-C水平,可使糖尿病肝组织内MDA含量明显下降,SOD、GSH含量和CAT、GSH-PX、GR活性明显增高,其高剂量组能够降低较高的血清肌酐和血清尿素氮水平,表明参葛定渴片可以通过调节血糖代谢和血脂代谢来改善Ⅱ型糖尿病大鼠的IR状态,并且对糖尿病大鼠肾功能损伤以及肝脏组织的氧化应激也有一定程度的改善。由急毒实验结果可知,平均体重20g的小鼠,口服参葛定渴片的最大给药剂量相当于临床成人用量的327倍,提示该药物的安全性高,临床服用安全有效。