蒺藜皂苷对代谢综合征的影响及其有效成分分析

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蒺藜(Tribulus terrestris L.)干燥成熟果实为入载我国药典的传统中药,而全草的药用价值尚待研究。甾体皂苷被认为是二者中主要有效成分,新的苷元不断发现,建立快速准确的定量检测方法,是深入研究蒺藜药效物质基础急需的技术支撑。为此,本文首先采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC),以甲醇为流动相,利用C18柱和示差折光检测器试建立较为灵敏和方便的皂苷元定量检测方法。在此基础上,研究了蒺藜全草中主要皂苷元的种类,结果发现蒺藜全草中海柯皂苷元和替告皂苷元含量较高,而不含薯蓣皂苷元。收集中药品种、产地、药效等相关数据,是国家在“中药现代化发展纲要”中提出“建立中药数据库和种质资源库”目标的工作要求。为此,研究立足从点滴积累的努力,针对蒺藜全草资源在此领域中的空缺,利用前述建立的技术支撑,从传统药用基原与全草,采收时间和产地等不同角度比较了不同样品中两种主要皂苷元的含量差异,结果发现蒺藜全草中替告皂苷元含量较高,与果实相比差异极显著(P<0. 01) ,提示替告类皂苷可能是蒺藜全草的特有有效成分。海柯皂苷元和替告皂苷元在全草和果实中的含量均随月份的变化而波动,其中8月份采集的全草和果实样品中替告皂苷元含量最高,河北山东两地产的蒺藜中两种皂苷元含量相近。蒺藜全草皂苷主要适应症的定位是确定药效物质基础的重要前提,本课题组前期的研究工作为本文聚焦代谢综合征(metabolic syndrome,MS,又称胰岛素抵抗综合征,IRS),设计从控制疾病发生上游展开后续研究,铺垫了基础。为了研究蒺藜皂苷(saponins from Tribulus terrestris L.,STT)对代谢综合征大鼠模型的影响,本文参考文献方法,利用高脂高糖饲料喂养18周,制备营养性肥胖大鼠模型。每日一次性灌胃给药40mg/kg STT,治疗6周,对照药选用胰岛素增敏剂罗格列酮,结果显示,经STT治疗6周后,大鼠的食量显著减少,平均仅为阳性对照组的74%。体重和Lee’s指数与阳性对照组和RTZ治疗组相比均有极显著差异,体重为阳性对照组的86%,相比治疗前平均体重仅增加8g,增幅远小于其他各组。STT治疗组的附睾脂肪垫重量与阳性对照组和RTZ治疗组相比分别降低30%和31%,有极显著差异,提示STT与RTZ药理机制不同。口服糖耐量实验结果表明,STT和RTZ对糖耐量异常的改善效果相近,但与阳性对照组相比无显著性差异。STT治疗组的血清葡萄糖,血清胰岛素水平均显著低于阳性对照组,胰岛素敏感指数极显著提高,果糖胺水平亦无显著性差异。此外,STT治疗组血清甘油三酯(TG),血清总胆固醇(TC)和血清游离脂肪酸(FFA)比阳性对照组显著降低,分别平均降低44. 1%,22. 6%和26. 8%。实验结
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