华奥胶囊对糖尿病合并早期大血管病变的炎性因子及ICAM-1、VCAM-1和MCP-1的影响

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目的:通过观察华奥胶囊对糖尿病合并早期大血管病变大鼠模型的体重、血脂、血糖、炎性因子及粘附分子的影响,探讨其对糖尿病大血管的保护作用。方法:以健康雄性SD大鼠为实验对象,随机分为空白对照组和造模组,其中造模组给予高糖、高脂饲料喂养后给予STZ腹腔注射造模。将造模成功后大鼠随机分为模型组、华奥胶囊低剂量组、华奥胶囊高剂量组和通心络胶囊组。治疗组大鼠分别予华奥胶囊悬液和通心络胶囊悬液灌胃,模型组和空白对照组予同等量生理盐水灌胃,灌胃8周后大鼠麻醉分离腹主动脉和胸主动脉,取腹主动脉血和胸主动脉组织,检测体重、血糖、总胆固醇、甘油三酯;通过竞争性放射免疫分析方法测定炎性因子TNF-a、CRP、IL-6水平;采用ELISA(竞争法)方法检测ICAM-1、VCAM-1、MCP-1的表达,观察各组大鼠胸主动脉病理变化。结果:①正常组大鼠活动自如,状态良好;模型组大鼠出现多饮、多尿、多食、体重下降、乏力、倦怠、尾部溃烂愈合差等变现;治疗组大鼠表现较模型组症状轻。②治疗前大鼠体重对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后模型组、华奥低剂量组、华奥高剂量组、通心络组体重均与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后华奥高剂量组与华奥胶囊低剂量组、模型组、通心络组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。③各组大鼠造模成功后1周、2周、4周和治疗后8周血糖变化与空白对照组对比明显升高,差异有统计学意义(p<0.05);造模后各时期及治疗后华奥高剂量组、模型组、华奥低剂量、通心络组4组血糖水平相互对比差异均无统计学意义(p>0.05)。④治疗后华奥高剂量组、华奥低剂量组及通心络组chol、tg均低于模型组,华奥高剂量组、华奥低剂量组与模型组对比差异有统计学意义(p<0.05),华奥高剂量组与华奥低剂量、通心络组血脂水平对比差异均有统计学意义(p<0.05)。⑤模型组tnf-a、crp及il-6水平均较空白组高,差异有统计学意义(p<0.05);各治疗组与模型组对比差异有统计学意义(p<0.05);华奥高剂量组与华奥低剂量组及通心络组比较,crp及il-6炎性因子水平均降低,差异有统计学意义(p<0.05);华奥高剂量组与通心络组比较,tn-a炎性因子水平降低,差异有统计学意义(p<0.05);华奥高剂量组与华奥低剂量组比较,tn-a炎性因子水平虽降低,但差异无统计学意义(p>0.05)。⑥模型组icam-1、vcam-1和mcp-1较空白组表达水平高,差异有统计学意义(p<0.05);各治疗组与模型组对比差异有统计学意义(p<0.05);华奥高剂量组icam-1、vcam-1和mcp-1的表达水平均低于华奥低剂量组,差异有统计学意义(p<0.05);华奥高剂量组mcp-1的表达水平虽低于通心络组,但差异无统计学意义(p>0.05)。⑦模型组大鼠胸主动脉光镜下病理表现与空白组相比,可见动脉壁结构紊乱,内膜明显增厚,内皮下见较多聚集的泡沫细胞、沉积的脂质,中膜见间质胶原纤维增生。各治疗组病理表现均较模型组有不同程度减轻,其中华奥胶囊高剂量组和通心络组病理改善较明显。结论:①华奥胶囊可改善调节血脂代谢,降低chol和tg水平;对血糖调节影响不大。②华奥胶囊能够降低糖尿病合并大血管病变模型大鼠血清TNF-a、CRP及IL-6水平和胸主动脉组织ICAM-1、VCAM-1、MCP-1的表达,表明华奥胶囊具有大血管保护作用,其保护作用机制可能与减轻炎症反应有关。
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