c-IAP1在宫颈癌细胞耐药中的作用及其机制

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目的:c-IAP1作为人类IAPs家族中的重要成员,在肿瘤的发展和耐药性产生中发挥重要作用。有研究表明新辅助化疗可能改善早期宫颈癌患者的预后。所以寻找新辅助化疗的指标尤为重要。本实验通过检测c-IAP1(细胞凋亡抑制蛋白1)在人宫颈癌Hela细胞系和用DDP处理后的Hela细胞系中c-IAP1的表达差异,探讨c-IAP1在宫颈癌化疗耐药中的作用及其可能机制。方法:1、CCK8法检测不同浓度不同时间DDP对Hela细胞生长情况的影响。2、采用RT-PCR从基因水平检测人宫颈癌Hela细胞、经过DDP处理宫颈癌细胞以及加入抑制剂Birinapant后c-IAP1的表达水平。3、CCK8法检测Birinapant对经过DDP处理宫颈癌Hela细胞生长情况的影响。结果:1、c-IAP1蛋白在经DDP处理的细胞中的表达显著高于Hela细胞(p<0.05)。抑制剂处理组、DDP处理组、对照组中c-IAP1、Caspase 3、7、NF-κB,4个基因中c-IAP1、Caspase 3、NF-κB,p<0.05,说明药物处理对抑制Hela细胞增殖有效。抑制剂处理组、DDP处理组中,c-IAP1、NF-κB,p<0.05,说明抑制剂对抑制这两个基因的表达有效。2、Birinapant对经过DDP处理的Hela细胞具有生长抑制作用,Birinapant可使DDP诱导的Hela细胞凋亡增加。结论:1、c-IAP1可能通过调控Caspase-3的表达显著增强宫颈癌细胞对顺铂的耐药性。2、Birinapant可以作为宫颈癌细胞对顺铂的一种敏感增强剂,通过抑制c-IAP1蛋白的活性改善宫颈癌细胞对顺铂化疗的耐药性。
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