认知功能障碍(cognitiveimpairment，CI)泛指由各种原因导致的不同程度认知功能损害的临床综合征。痴呆是一组严重认知功能障碍，损害必须达到影响患者的职业、社会功能或日常生活能力的程度。阿尔茨海默病(Alzheimersdisease，AD)和血管性痴呆(vasculardementia，VD)是老年期CI最常见的原因。我国“九五”期间的流行病学调查资料显示痴呆在65岁及以上年龄调整患病率，北方地区为6.9％，AD为4.2％，VD为1.9％；南方地区分别为3.9％、2.8％和0.9％。随着我国卫生条件的进步和社会人口的老龄化，老年期CI的发病率呈明显的上升趋势，给家庭和社会带来严重的负担。因此，对CI的深入研究是一项迫切医学课题。 血管性认知功能障碍(Vascularcognitiveimpairment，VCI)，指由脑血管病危险因素(如高血压、糖尿病和高血脂等)、明显(如脑梗死和脑出血等)或不明显的脑血管病(如脑白质疏松和慢性脑缺血)引起的从轻度认知障碍到痴呆的一大类综合征，包括所有脑血管病因导致的各种水平认知功能损害，是一组病因导致的多种表现。目前可分为三亚型：①非痴呆血管性认知功能障碍(vascularcognitiveimpairmentwithnodementia，CIND)②血管性痴呆③伴脑梗塞发生率高；吸烟与饮酒多。ADNVR贫血史多见、高脂血症和糖尿病史也较多；TC和LDL也较高；收缩压高、舒张压低；血糖也较高；脑白质病变和脑梗塞发生率低，但脑萎缩多见；ADVR各种血管危险因素多数介于ADNVR和VD两型之间。CIND很多也存在各种血管危险因素。推测血管危险因素是CI发生和发展的重要病因，为探讨CI尤其AD的血管病因假说奠定了基础，更为临床针对CI不同亚型积极个体化干预血管性危险因素防治CI提供理论依据。 第二部分前瞻性研究 认知功能障碍患者的血管危险因素干预治疗研究材料与方法 1.研究对象：收集1999.3-2006.3共七年期间在中山大学附属第二医院神经科住院和神经专科门诊诊断有CI的病例，追踪随访研究。 2.研究方法： 2.1认知功能障碍诊断与临床分型标准：见第一部分。 2.2血管危险因素干预治疗项目血脂、血压、血糖、心脑血管病及行为危险因素 2.3血管危险因素干预治疗目标 (1)血压＜130/80mmHg；(2)空腹血糖＜7.0mmol/L；(3)LDL-C＜2.6mmol/L；(4)TG＜1.7mmol/L；(4)HDL-C＞1.15mmol/L(男)或＞1.4mmol/L(女) 2.4一般基础治疗 阿司匹林50-100mg/d；维生素E100IUTid；尼莫地平30mgTid 2.5疗效判定：以MMSE与ADL为疗效评定指标，每6个月随访一次。 2.6使用的量表与统计学处理：见第一部分。 结果 1.CI不同亚型组随访6个月时MMSE与ADL疗效：VRF干预治疗6个月时共追踪随访到CI175例。从MMSE评分来看，只有VD较治疗前有明显升高，而其它三组与治疗前无明显改变；从ADL评分来看，ADVR和VD两组较治疗前有明显降低，而其它两组与治疗前无明显改变。 2.CI不同亚型组随访12个月时MMSE与ADL疗效：VRF干预治疗12个月时共追踪随访到CI129例。从MMSE评分来看，ADNVR较治疗前有明显的降低，VD较治疗前有明显的升高，而其它两组与治疗前无明显改变；从ADL评分来看，ADNVR较治疗前有明显的升高，VD较治疗前有明显的降低，而其它两组与治疗前无明显改变。 3.CI不同亚型组随访24个月时MMSE与ADL疗效：VRF干预治疗24个月时共追踪随访到CI78例。ADNVR组MMSE评分较治疗前有明显的降低，ADL评分较治疗前则有明显的升高，而VCI组MMSE与ADL评分较治疗前无明显改变；采用独立样本t检验发现ADNVR组MMSE评分降低的程度明显大于VCI组，而ADNVR组ADL评分升高的程度与VCI组比较则无明显差别。 4.CI不同亚型组随访36个月时MMSE与ADL疗效：VRF干预治疗36个月时共追踪随访到CI31例。ADNVR和VCI两组MMSE评分较治疗前有明显的降低，而ADL评分较治疗前则有明显的升高；采用独立样本t检验发现ADNVR组MMSE评分降低的程度明显大于VCI组，而ADNVR组ADL评分升高的程度也明显大于VCI组。 讨论 传统上人们一直认为AD与血管因素无关，且是无法治疗的疾病。该观点多年来一直约束着AD的研究和治疗，从而使得众多的AD患者得不到及时的治疗。由第一部分研究我们发现CI各亚型与血管性危险因素的关系密切，血管因素及其所致的脑血管损害在CI及痴呆形成中扮演了一个重要的角色，CI可能是一种多病因导致的以血管因素为基础的疾病。而血管性危险因素都是可干预的危险因素，可通过改变生活方式和积极的治疗加以控制，推测由其所致的认知功能下降是可以在“认知损害而非痴呆”的早期得到控制的。 在目前CI尤其AD的各种防治手段疗效不理想的情况下，本研究把尼莫地平、维生素E和阿司匹林做为基础治疗药物的同时，针对血管危险因素进行积极性个体化干预治疗。研究结果提示，积极个体化干预血管危险因素等综合治疗可以延缓CI的发展进程甚至短期内改善部分CI的临床症状，从而为CI临床分型个体化干预血管性危险因素防治CI提供了一条崭新的思路，对探讨CI尤其AD的血管发病机制和开拓新的治疗理念具有重要意义。 结论 1.临床常见的两大类认知功能障碍中四亚型具有不同的临床异质性。研究认知功能障碍的临床异质性可为分型个体化诊治提供基础。 2.各种血管危险因素与认知功能障碍不同亚型存在一定的相关性。推测血管危险因素是认知功能障碍发生和发展过程中的重要因素，为探讨认知功能障碍尤其AD的血管损伤机制奠定基础，更为针对认知功能障碍不同亚型积极干预血管危险因素防治认知功能障碍提供理论依据。 3.对血管危险因素进行积极性个体化干预治疗，可以延缓认知功能障碍的发展进程甚至短期内改善部分认知功能障碍的临床症状。为临床早期积极干预血管性危险因素防治认知功能障碍尤其AD开拓了新的治疗理念，提供一条崭新的思路，具有很强的实用性，对临床具有很高的指导价值。