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胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤,死亡率名列前茅。癌症致死的主要原因是癌细胞的转移,癌细胞的转移途径有:1、直接蔓延;2、种植性转移;3、血行转移;4、淋巴管转移,其中肿瘤细胞通过淋巴管转移是肿瘤扩散的最常见途径。早期胃癌即可发生淋巴结转移,严重影响着病人的预后。血管内皮生长因子-C(Vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)和血管内皮生长因子-D(Vascular endothelial growth factor-D,VEGF-D)是特异性淋巴管内皮细胞生长调节因子,与其受体VEGFR-3特异性结合,诱导淋巴管的生成、增生和扩张。VEGF-C、VEGF-D在胃癌中的过表达与胃癌的淋巴结转移密切相关。癌细胞脱落游走的主要障碍是细胞外基质,基质金属蛋白酶-2(MMP-2)可降解基底膜中的Ⅳ型胶原,破坏细胞外基质,增强肿瘤细胞的侵袭性和转移能力。在肿瘤细胞的浸润及转移过程中起着非常重要的作用。本文通过从蛋白水平检测VEGF-C、VEGF-D在正常胃粘膜及胃癌中的表达情况以及其与MMP-2之间的相关性,旨在探讨胃癌发生淋巴结转移的机制,为胃癌的诊断和治疗及预后的判断提供一个新的途径。材料与方法(1)组织标本来源于河南省铁路中心医院病理科1998-2002年手术治疗后的存档蜡块,其中胃癌组织63例,正常胃粘膜组织20例,均经病理证实。(2)应用免疫组化SABC法检测VEGF-C、VEGF-D、MMP-2在正常胃粘膜及胃癌组郑州人学2004年了吹l毕业沦义人胃痛vEGF一C、VEGF一D、MMP一2的表达‘,淋巴转移的关系织中的表达情况。(3)统计工具应用SPSS 11 .0版软件包,统计方法采用xZ检验或精确概率法及Spcarman相关性检验,以P<O.05作为具有统计一学意义的判断标准。结果(1) VEGF一C在正常胃粘膜中阴性表达,在胃癌组织中有选择性的表达,定位于癌细胞胞浆内,呈弥散性分布,异质性明显,阳性率为44.4%,胃癌组与正常胃粘膜组比较差异有统计学意义(尸<0.01)。VEGF一D在正常胃粘膜中无表达,在胃癌组织中定位于癌细胞胞浆内,呈弥散性分布,异质性明显,阳性率为41.3%,胃癌组与正常胃粘膜组比较差异有统计学意义(尸<0.01)。MMP一2在正常胃粘膜细胞中着色均匀,主要分布于细胞胞浆内,阳性表达率为巧%;在胃癌组织中的表达异质性明显,呈灶状或弥散性分布,阳性率为54.0%,胃癌组与正常胃粘膜组比较差异有统计学意义(P<0.OI)。(2)根据胃癌组织分化程度不同,将胃癌分为高、中分化组和低分化组。VEGF一C蛋白在两组中的阳性表达率分别为29.6%和55.6%,低分化组中VEGF一C蛋白的阳性表达率高于高、中分化组,两组间比较有显著性差异护<0.05)。VEGF一D蛋白在两组中的阳性表达率分别为25.9%和52.8%,低分化组中VEGF一D蛋白的阳性表达率高于高、中分化组,两组间比较有显著性差异护<0.05)。MMP一2蛋白在两组中的阳性表达率分别为37.0%和66.7%,低分化组中MMP一2蛋白的阳性表达率高于高、中分化组,两组间比较有显著性差异护<0.05)。(3)根据癌细胞在胃壁内浸润深度的不同,63例胃癌标本分为:未及浆膜层和浸润浆膜层两组。VEGF一C在此两组中的阳性表达率分别为22.7%和56.1%,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF一D在此两组中的阳性表达率分别为18.2%和53.7%,两组间比较差异有统计学意义(尸<0.05)。MMPZ在此两组中的阳性表达率分别为273%和683%,两组间比较差异有统计学意义(尸<0 .05)。(4)按有无淋巴结转移将胃癌组分为有淋巴结转移组和无淋巴结转移组。VEGF一C在这两组中的阳性表达率分别为64.5%和25.0%,两组间比较差异有统计学意义(尸<0.05)。VEGF一D在这两组中的阳性表达率分别为61 .3%和21 .9%,两组间比较差异有统计学意义(P<O.05)。MMP一2在这两组中的阳性表达率分别郑州人学20()4年硕卜毕业论义人胃婉VEG卜C、、EGF一l)、MMP-2的表达’;淋巴转移的关系为77.4%和31 .3%,两组间比较差异有统计学意义(尸<0.05)。(5)VEGF一C的阳性表达与VEGF一D的阳性表达呈正相关。VEGF一C、VEGF一D阳性表达与MMP一2的阳性表达呈正相关。结论(1) VEGF一C的阳性表达与胃癌的组织学分级、浸润深度、淋巴结转移密切相关。VEGF一C的过表达参与了胃癌的淋巴结转移。(2)VEGF一D的阳性表达与胃癌的组织学分级、浸润深度、淋巴结转移密切相关。VEGF一D的过表达参与了胃癌的淋巴结转移。(3) MMP一2的阳性表达与胃癌的组织学分级、浸润深度、淋巴结转移密切相关。MMP一2的过表达参与了胃癌的淋巴结转移。(4)VEGF一C、VEGF一D的阳性表达与MMP一2的阳性表达呈正相关。提示vEGF一C、vEGF一D可能通过增强MMP一2的表达,提高肿瘤细胞的侵袭性和转移能力。(5)联合检测这三种基因蛋白的表达可作为反映胃癌发生淋巴结转移的参考指标,可能有助于胃癌是否发生淋巴结转移的诊断和抗胃癌淋巴道转移的治疗。