【摘 要】
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二硫化物由于其独特的药理和理化性质,在生命科学、天然产物、药物分子、食品化学和材料科学中广泛存在。近年来,为了促进药物释放和生物分子功能化,人们对可逆键的构建与设计提出了更高的要求,二硫键是可逆连接的一种理想的选择。随着多样性导向合成的广泛需求,组合点击反应因其模块化和顺序连接的强大应用前景而引起广泛关注。本课题使用课题组前期开发的N-炔基硫代邻苯二甲酰亚胺作为炔基供体,首先发展了一种铱催化N-炔
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二硫化物由于其独特的药理和理化性质,在生命科学、天然产物、药物分子、食品化学和材料科学中广泛存在。近年来,为了促进药物释放和生物分子功能化,人们对可逆键的构建与设计提出了更高的要求,二硫键是可逆连接的一种理想的选择。随着多样性导向合成的广泛需求,组合点击反应因其模块化和顺序连接的强大应用前景而引起广泛关注。本课题使用课题组前期开发的N-炔基硫代邻苯二甲酰亚胺作为炔基供体,首先发展了一种铱催化N-炔基硫代邻苯二甲酰亚胺与叠氮化合物的高选择性环加成点击化学策略（Ir-AAC）,并进一步使用N-炔基硫代邻苯二甲酰亚胺、叠氮和巯基的化合物实现了铱催化的环加成和二硫成键的双点击反应,将内炔、叠氮化合物以及含巯基的天然分子和药物分子使用三氮唑二硫可逆连接子构建多种双功能杂交分子。此外,利用已发展的铱催化的环加成,二硫化,结合铜催化的环加成组合的三点击反应,相继构建了一系列带有疏水标签的三功能杂交分子。本课题所开发的Ir-AAC点击策略有效解决了亲电硫试剂的N-S键稳定性差以及内炔反应活性低的问题,实现了多种药物杂交分子PROTAC分子的可逆连接,并对几种多肽分子实现了可逆修饰。所得到的多功能产物,其结构均经HRMS和~1H NMR、13C NMR进行表征。三唑硫试剂的产物的X-射线单晶衍射数据进一步确定了Ir-AAC反应的区域选择性。
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