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目的:制备包载重组抗高血压肽(AHP,序列号为:VLPVPR)的长效缓释微球,并对微球的体内和体外释放效果进行评价。
方法:以生物可降解的高分子聚合物PLA为载体材料,使用复乳.溶剂挥发法制备载重组抗高血压肽VLPVPR的缓释微球。通过单因素试验考察确定了该PLA载药微球的成球性、粒径等影响因素,再进行正交试验优化制备重组抗高血压肽PLA缓释微球的工艺条件,并对优化微球的性质及体内外释放情况进行研究。
结果:重组抗高血压肽PLA缓释微球制备的最佳工艺条件是PLA的浓度(CPLA)为7.5%,初乳搅拌速度(Vstir)为900r/min,内水相与油相体积比(Rw/o)为1:10,外水相PVA浓度(CpvA)为5%。所制得的微球表面光滑圆整、分散性良好,包封率在70%以上,载药量在7%左右,平均粒径在75μm~80μm之间,微球得率约80%。体外释放试验结果显示,所制备的微球在体外连续释药15天溶出99%,其释药动力学模型满足一级动力学方程。体内药效试验结果显示,重组抗高血压肽PLA缓释微球在原发性高血压大鼠(SHR)体内能够平缓降血压,药效大小与剂量的大小有很大关系,高剂量组的降压幅度明显高于低剂量组。当采用口服的方式给药时,药效持续时间可以达到30h-48h;当采用皮下注射给药,则能维持240h左右(约10天)。在正常大鼠(WKY)体内,重组抗高血压肽PLA缓释微球对WKY大鼠的血压没有影响。
结论:本课题研究的重组抗高血压肽PLA缓释微球成球性好,粒径均匀,制备工艺重现性好,具有良好的体外和体内缓释效果。