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[目的] 观察膳食总热量正常、脂肪含量长期增高饲养对正常大鼠葡萄糖刺激的胰岛素分泌和血清脂连素的影响。
[方法]选择8周龄健康雄性Wistar大鼠35只，分普通饲养(NC，n=16)和高脂饲养(HF,n=19)两组，两组大鼠日摄入总热量相同，共饲养24周。饲养期间，观察大鼠体重变化。于32周龄时，行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)，观察两组大鼠葡萄糖刺激的胰岛素分泌，尤其是胰岛素分泌第一时相的差异。根据FBG及FIns计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，采用放射免疫法测定血清脂连素的水平，观察两组大鼠间血清脂连素水平和HOMA-IR的差异。
[结果]
1．体重及内脏脂肪含量：32周龄时，与NC组比较，HF组的体重和内脏脂肪重量明显增加[体重：(559.34±58.8)g vs(503.14±36.2)g，P<0.005；内脏脂肪重量/体重％：(9.3 4±2.5)％VS(4.84±1.2)％，P<0.05]。
2．IVGTT结果：
(1)血糖：两组FBG水平无显著差异，而HF组5、10、30min血糖显著高于NC组[5min：(17.2±0.9)mmol/1VS(16.24±1.5)mmol/1，P<0.05：10min：(14.8±1.1)mmol/lvs(12.7±0.9)mmol/1，P<0.001；30min：(9.5±1.4)mmol/vs(7.1±1.3)mmol/1，P<0.00 1]。
(2)胰岛素：HF组的Fins水平显著高于NC组[(1.6+0.5)ng/mlvs(1.0±0.3)ng/ml，P<0.005]，而5、10min胰岛素水平显著低于NC组[5min(1.9±0.7)ng/mlvs(4.9±0.7)ng/ml，P<0.005；10min：(2.5±0.5)ng/ml VS(3.1±0.5)ng/ml，P<0.005]，30、60、120min胰岛素则显著高于NC组[30min：(2.4±0.4)ng/ml VS(1.1±0.2)ng/ml，P<0.001；60min:(1.8±0.4)ng/mlvs(1.0±0.2)ng/ml，P<0.001；120min：(1.4±0.4)ng/mlvs(0.9±0.2)ng/ml，P<0.005]。
3．曲线下面积(AUC)：
(1)血糖-AUC：与NC组比较，HF组显著增加[0-30min：(39.0±1.9)mmol/Lvs(34.5±1.6)mmol/L，P<0.001； 0-120min：(54.7±2.9)mmol/lvs(48.0±2.1)mmol/l，P<0.001]。
(2)胰岛素-AUC：HF组显著低于NC组[O-30min：(6.5±1.1)ng/ml VS(9.1±0.8)ng/ml,P<0.001；0.120min：(10.24-1.3)ng/ml VS(11.2±0.9)ng/ml，P<0.05]。
4．HOMA-IR：32周龄时，HF组HOMA-IR显著高于NC组[(0.32±0.13)VS(0.17±0.06)，P<0.001]。
5．血清脂连素水平：HF组显著低于NC组[(14.3±4.0)ug/ml llS(20.2±3.6)ug/ml，P<0.001]。
[结论]长期正常热量、高脂饲养可造成正常Wistar大鼠第一时相胰岛素分泌明显受抑，并出现腹型肥胖，血清脂连素水平明显下降，HOMA-IR显著升高，导致胰岛素敏感性下降。提示长期高脂饲养可导致正常大鼠胰岛β细胞功能损伤，诱导形成胰岛素抵抗，与2型糖尿病的发生密切相关。