背景:M1型巨噬细胞在动脉粥样硬化的晚期病变中可累积大量脂质并形成泡沫细胞,参与脂质核心的形成,是动脉粥样硬化病变进展的标志。肿瘤坏死因子样细胞凋亡弱诱导剂（TWEAK）及其功能受体（TWEAKR）——成纤维细胞生长因子诱导分子14（Fn14）是属于TNF超家族的两种蛋白,其通过典型和非典型途径激活NF-κB并调节多种细胞功能,如细胞增殖、迁移、分化、凋亡、炎症和血管生成。TWEAK/Fn14表达于包括巨噬细胞在内的多种细胞膜表面,本研究拟通过动物和细胞两个水平,探讨TWEAK/Fn14参与巨噬细胞脂质吞噬、泡沫细胞形成过程中的作用,及其在动脉粥样硬化的发生发展过程中可能存在的机制。方法:动物水平研究,利用8周龄apoE基因敲除(apoE^-/-)小鼠及野生型（C57B/L6）小鼠,分别通过高脂及普通饮食喂养建立动脉粥样硬化模型及对照模型,检测小鼠8周、16周及24周体重、血脂水平变化,通过主动脉油红O染色分析小鼠主动脉斑块面积,免疫组化染色检测动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞浸润情况及Fn14及其配体TWEAK的表达情况,Western-blot法检测并分析各组小鼠主动脉Fn14蛋白表达水平。细胞水平,通过分离小鼠腹腔巨噬细胞并诱导成为泡沫细胞,Western-blot比较巨噬细胞及泡沫细胞中TWEAK、Fn14蛋白表达差异。结果:ApoE^-/-小鼠通过高脂饮食喂养及普通饮食喂养16周均形成动脉粥样硬化模型,但两组之间无显著性差异;野生型小鼠均无动脉粥样硬化斑块形成。免疫组化结果显示,在动脉粥样硬化斑块中可见巨噬细胞大量浸润,且Fn14及TWEAK显著表达。与野生型小鼠相比,无论是普食或是高脂喂养的apoE^-/-小鼠,其主动脉Fn14的蛋白质表达水平显著增高(apoE^-/-小鼠vs.野生型小鼠,P<0.01);进一步的细胞实验发现,与巨噬细胞相比,泡沫细胞中TWEAK及Fn14蛋白表达水平明显显著高于巨噬细胞组（P<0.05）。结论:高脂饮食喂养的apoE^-/-小鼠主动脉及小鼠腹腔巨噬细胞源性泡沫细胞,其TWEAK和Fn14的蛋白表达明显升高。以上结果说明:TWEAK/Fn14参与巨噬细胞泡沫化的形成,并参与动脉粥样硬化斑块的形成,从而发挥促动脉粥样硬化的作用。