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目的观察卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)模型大鼠小脑顶核细胞的形态学改变，并检测顶核细胞的凋亡情况。通过观察凋亡相关蛋白caspase-3、caspase-8、caspase-9及AIF（apoptosis-inducing factor，AIF）在该区域的表达，初步探讨PSD大鼠小脑顶核细胞发生损伤的方式，探讨小脑顶核损伤与PSD的关系。方法选用健康SD（Sprague-Dawley, SD）大鼠，随机分为4组。对照组：给予假手术处理。卒中组：行大脑中动脉闭塞术（middle cerebral artery occlusion，MCAO）。抑郁组：慢性不可预见性温和刺激（chronic unpredictable mildstimulation, CUMS）结合孤养。PSD组：MCAO后给予CUMS结合孤养。进行行为学观察和测试后，取脑组织，行尼氏染色，观察各组大鼠顶核区域形态学改变；应用末端脱氧核苷酰基转移酶介导性dUTP切口末端标记(Terminaldeoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling, TUNEL)检测神经细胞凋亡情况，应用免疫组化技术测定凋亡相关蛋白caspase-3、caspase-8、caspase-9及AIF的表达。结果1、大鼠行为学观察和测试：与对照组及卒中组相比，PSD组大鼠体重增长速度减慢，糖水消耗量下降，水平运动及垂直运动降低，强迫游泳不动时间延长（P<0.05，或P<0.01）。2、脑组织病理学观察：尼氏染色结果，对照组尼氏小体正常存在。与对照组相比，PSD组小脑顶核细胞尼氏小体减少甚至消失。尼氏体在其余各组中均有减少，但程度不同。3、TUNEL检测：对照组小脑顶核可见极少量的凋亡细胞，考虑与生理性死亡有关。卒中组，抑郁组和PSD组均有较多凋亡细胞出现，与对照组相比具有统计学意义（P<0.05，或P<0.01）。4、免疫组化检测结果：对照组caspase-3、caspase-8、caspase-9及AIF的表达强度均最低。与对照组比较，PSD组的caspase-3、caspase-8、caspase-9及AIF的表达均增加（P0.01）。结论1、PSD大鼠小脑顶核细胞存在损伤，该损伤可能与PSD发病有关。2、PSD大鼠中小脑顶核的损伤与凋亡相关，可能通过caspase及非caspase介导的通路传导，但具体的传导通路未确定。