mdm2在大肠癌中的表达分析及RNAi对其影响的研究

来源 :哈尔滨医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yaozi303
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目的:大肠癌中mdm2(murinedoubleminute-2)癌基因增殖旺盛,MDM2蛋白过表达,为探讨mdm2对细胞生长、增殖等生物学特性的影响,我们进行了mdm2在大肠癌中表达的临床和生物学意义的研究。首先采用免疫组织化学方法研究93例大肠癌组织中MDM2蛋白表达水平及其与P53、P21蛋白表达的临床相关性,然后用Cox回归方法进行生存分析,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并应用RT-PCR方法研究了5株结肠癌细胞系中MDM2表达。同时,为了研究mdm2在大肠癌中的生物学意义,我们应用了RNAi技术将mdm2基因在结肠癌低分化细胞系LoVo中的MDM2蛋白表达封闭,并进行了体外及裸鼠体内的试验及表达检测。实验结果表明,mdm2基因的表达与癌症的恶性演进呈正相关;mdm2基因的表达与P53表达为负相关,与P21表达成正相关;RNAi技术能够阻断mdm2基因的表达,抑制LoVo细胞的增殖;RNA干扰后LoVo细胞对细胞毒药物敏感性增加;RNA干扰沉默mdm2,在临床结直肠癌的基因治疗中可能作为一个可选择的靶点和方法。  
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