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研究目的:通过对前列腺增生(BPH)和晚期前列腺癌患者服用辛伐他汀后血清前列腺抗原(PSA)值变化以及BPH之后查出前列腺癌的穿刺病理切片的分析,探索辛伐他汀对PSA值的影响程度并对其机理做探讨,为研究辛伐他汀对前列腺疾病的生化抑制作用及其在晚期前列腺癌的应用提供依据。
研究方法:本研究分两个部分,第一部分:以我院门诊中诊断为BPH患者为研究对象,选择2009年6月-2011年6月符合纳入条件的患者242例,其中58例患者开始服用辛伐他汀40mg/天,184例患者未服用过辛伐他汀。242例病例分为51~60岁、61~70岁和71岁以上三个年龄段,每个年龄段分为分为观察组(服用辛伐他汀患者)和对照组,分别收集研究开始时和研究开始后6个月的PSA值,服用辛伐他汀和不服用辛伐他汀前列腺癌的发生率,进行统计学分析;通过对两组前列腺癌穿刺病理标本的比较,探讨辛伐他汀降低PSA的机理及可能的预防前列腺癌的作用。第二部分:以我院收治入院诊断为晚期前列腺癌的患者纳入研究对象,选择2004年7月-2010年12月符合纳入标准的患者87例,随机分为两组:对照组43例行全雄阻断治疗(去势手术+术后口服氟他胺250mg3/日);治疗组44例行全雄阻断+口服辛伐他汀治疗,分别观察治疗后1月、3月、6月和1年PSA值的变化,IPSS(国际前列腺症状)评分,QOL(生活质量)评分及术后6月和1年远处转移情况,并做出统计学分析,对药物的安全性进行监测。数据分组及分析采用SPSS15.0统计分析软件,p<0.05,第一部分两组患者前列腺癌的发生率及第二部分术后6月和1年远处转移情况采用X2检验,其余采用t检验。
研究结果:第一部分:三个年龄阶段的观察组和对照组PSA均值基数均可比(p>0.05)。6个月后,51~60岁年龄段中观察组和对照组PSA均值分别为1.60±0.33ng/ml,3.77±0.76ng/ml,t=1.812,p=0.049,有统计学意义(p<0.05);61~70岁年龄段中观察组和对照组PSA均值分别为3.12±0.25ng/ml,3.98±0.37ng/ml,t=1.370,p=0.032,有统计学意义(p<0.05);71岁以上年龄段中观察组和对照组PSA均值分别为4.06±0.88ng/ml,4.54±0.27ng/ml,t=0.644,p=0.328,有统计学意义(p>0.05)。服用他汀类药物与不服用他汀类药物组6月后发生前列腺癌的概率比较X2值为0.256,p值为0.613,无统计学差异;但晚期前列腺癌发生概率比较X2值为3.980,p值为0.046,有统计学差异。前列腺癌病理切片显示:辛伐他汀服用者较非辛伐他汀服用者病理分级和炎症程度均低。第二部分:术后6月治疗组PSA均值7.8±1.1ng/ml低于对照组13.8±2.8ng/ml,P值0.048有统计学差异,从术后3月开始辛伐他汀对晚期前列腺癌的PSA抑制作用较强,PSA下降速率治疗组大于对照组,而对照组从术后6月开始PSA值开始上升,同治疗组有相反趋势;从术后6月开始治疗组IPSS评分和QOL评分治疗组均低于对照组,p值均小于0.05,有统计学差异;治疗组术后1年远处转移概率低于对照组,X2值为4.381,p<0.05有统计学差异;两组总体药物安全性良好,治疗中无严重不良事件发生,与药物相关的不良事件为10例轻度肝功能损伤,1例便秘,1例胃肠胀气,不需采取任何治疗措施。
研究结论:
1、辛伐他汀确实能降低PSA值,可以降低晚期前列腺癌发生率和前列腺癌的病理分级,其作用机制可能为减少了前列腺癌细胞间的炎症程度。
2、辛伐他汀联合氟他胺治疗晚期前列腺癌副作用少,有助于改善排尿情况,提高生活质量,控制远处转移发生率。
3、辛伐他汀可作为预防晚期前列腺癌和治疗晚期前列腺癌的辅助药物,需要临床更大规模及多中心的研究进一步明确。