研究目的 肝硬化(hepatic cirrhosis)是一种以肝组织弥漫性纤维化、假小叶和再生结节形成为特征的慢性肝病，临床上有多系统受累，以肝功能减退和门静脉高压为主要表现。在肝硬化的并发症中，最常见的为上消化道出血，多突然发生大量呕血或黑粪，常引起出血性休克或诱发肝性脑病，病死率很高，是肝硬化常见的死因。肝硬化无特殊治疗，主要是对症、支持治疗，因此，利用统计学方法了解和掌握其主要并发症上消化道出血的发病情况和病例特点，筛选肝硬化所致上消化道出血发生再出血和死亡的危险因素，对积极预防该病的发生、降低复发率和死亡率，具有重要的临床意义。 祖国医学十分强调“天人相应”的自然生物统一观。生活在自然界中的人，不仅依赖于天之五气、地之五味以生存，而且自然界四时气候的变化也密切影响着人体。气象医学认为，人体的生理功能、病理变化、疾病的诊断及治疗、预后和养生防病等均与自然界的气候变化有密切关系。《内经》一书中虽然没有提出“气象医学”的概念，但其内容中包含着丰富的“气象医学”的思想。近年来，四时气候变化与疾病发病的相关性研究越来越受到人们的关注，例如一些研究发现心脑血管疾病、呼吸系统疾病、消化系统疾病、传染病、精神情感障碍类疾病等等的发病均与四时气候相关。目前，肝硬化所致的上消化道出血的发病情况与四时气候变化的相关性研究报道尚少，本课题拟从四时气候变化的角度来探讨肝硬化所致上消化道出血的发病规律和特点。 本课题的研究目的在于： (1)总结肝硬化并上消化道出血病例的流行病学特征，为临床和科研提供流行病学依据；(2)初步探讨肝硬化并上消化道出血患者病情的季节变化规律，为临床对该病的预防和治疗提供客观依据，同时进一步丰富和印证《内经》中的“气象医学”思想； (3)初步筛选肝硬化并上消化道出血患者发生再出血和死亡的危险因素，为临床防治本病、提高患者的生存率提供客观依据。 资料与方法 1、病例资料来源以“肝硬化”和“上消化道出血”为关键词，检索中山大学附属第一医院病案室1999年1月1日至2006年12月31日诊断符合上述关键词的住院病人。剔除资料不全的病例和年龄小于1岁的病例，共检索到469例肝硬化并上消化道出血。 2、研究方法 按照设计的表格详细记录每个病例的临床资料，用SPSS13.0(Statistical Package for Social Sciences，13．0)建立数据库文件，输入调查数据和资料并完成统计分析。根据统计资料类型的不同，分别选用卡方检验、独立样本t检验、两独立样本非参数检验、季节分解法、二分类Logistic回归分析等方法。 结果 1、病例的流行病学特征概括1．1 469例病例中男性412例，女性57例，男女比例为7.23：1；最小年龄为3岁，最大年龄为87岁，平均年龄为50.85岁，高发年龄为33-64岁；病程2-40年，平均12.3年。 1．2每例病例发生上消化道出血1-5次，平均1.4次；469例病例中合并肝癌116例，占24.7﹪；行肝移植13例，占2.77﹪；死亡43例，占9.17﹪。 1．3 发病人数最多为2月、1月和12月，发病人数最少为6月、7月和8月；发病人数最多的季节为冬季，其次为春季，最少为夏季。 1．4 469例病例中致肝硬化的主要病因为病毒性肝炎，其中单纯乙肝所致336例(71.6﹪)，单纯丙肝所致10例(2.1﹪)，乙肝合并丙肝8例(1.7﹪)，乙肝合并丁肝25例(5.3﹪)。 1．5病例的血型分布为O>A>B>AB，与正常人群不同。 1．6食道静脉以重度曲张为主(59.1﹪)，而胃底静脉以中度曲张为主(46.3﹪)。 2、病例的季节变化规律2．1计数资料冬春两季的发病人数所占比例(68.23﹪)明显高于夏秋两季(31.77﹪)；春季的再出血率大于夏季(x<2>=3.831，P=0.05)；春季的肝功B、C级比率均大于夏季(x<2>=7.051，P=0.029<0.05)，冬季的肝功B、C级比率均大于夏季(x<2>-6.671，P=0.036<0.05)；春季肝功B+C级的比率大于夏季(x<2>=6.813，P=0.009<0.05)，春季肝功B+C级的比率大于秋季(x<2>=5.083，P=0.024<0.05)，冬季肝功B+C级的比率大于夏季(x<2>=6.275，P=0.012<0.05)，冬季肝功B+C级的比率大于秋季(x<2>=4.546，P=0.033<0.05)；春季食道静脉重度曲张的比率大于秋季(x<2>=5.303，P=0.021<0.05)。 冬春组再出血率高于夏秋组(x<2>=5.817，P=0.016<0.05)；冬春组肝功B级+C级所占比率高于夏秋组(x<2>=10.845，P=0.001<0.05)；冬春组食道静脉重度曲张所占比例高于夏秋组(x<2>=4.070，P=0.044<0.05)。 2．2计量资料冬季与夏季门静脉内径的差别具有统计学意义，冬季门静脉内径平均秩次高于夏季(P=0.005<0.05)；同理，春季门静脉内径平均秩次高于夏季(P=0.034<0.05)。 2．3季节分解法季节分解法提示1～4月及12月肝硬化上消化道出血发病人数高于全年平均水平，肝硬化上消化道出血发病_丰要在冬、春季；春季及冬季肝硬化上消化道出血再出血发病人数高于全年平均水平，提示肝硬化上消化道出血再出血主要发生在冬、春季。 3、Logistic回归分析结果经logistic回归筛选，肝功能分级、门静脉内径、年龄等为再出血的危险因素：病程、肝功分级、食道静脉曲张程度等为死亡的危险因素。 结论 1、通过研究发现肝硬化上消化道出血病例具有明显的季节变化规律，印证了《内经》中的“天人相应”理论和“医学气象学”思想。根据研究结果，在冬、春季加强对肝硬化上消化道出血的防治，是降低肝硬化病死率的重要举措。 2、Logistic回归分析发现肝功能分级、门静脉内径、年龄等为再出血的危险因素；病程、肝功分级、食道静脉曲张程度等为死亡的危险因素。因此，对高危人群及早进行药物、内镜或手术干预等治疗，能够在一定程度上减少再出血的发生率和死亡率，提高患者的生存率。