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目的:观察丹蛭降糖胶囊干预T2DM-IR患者的临床疗效及对GK大鼠骨骼肌组织IRS-1和Sestrin2/m TOR/S6K1信号通路的作用及其潜在机制。方法:1临床研究筛选病案中符合纳入标准的气阴两虚夹瘀型2型糖尿病胰岛素抵抗（Type 2Diabetes Mellitus with Insulin Resistance,T2DM-IR）住院患者100例。将降糖药物为常规口服降糖药划为西药组;将西药组治疗的基本方案上联用丹蛭降糖胶囊（DJC,0.4g/粒,4粒/次,3次/日）口服的患者划为中药组。使用回顾性分析方法,分别对两组患者治疗前后的一般情况、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2h PG）、空腹胰岛素（FINS）、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、定量胰岛素敏感性检测指数（QUICKI）、糖基化血红蛋白（Hb A1c）、血脂（TG、TC、HDL-C、LDL-C）、体重指数（BMI）、中国人内脏脂肪指数（CVAI）等内容进行统计与分析,并观察两组患者的安全性指标。2动物实验选择无特定病原体（Specific pathogen free,SPF）级雄性Wistar大鼠10只作为空白对照组,体重:190±10g,给予普通饲料;SPF级雄性自发性T2DM（Goto-Kakizaki,GK）大鼠50只,体重180±30g,给予高脂饲料。GK大鼠常规适应性饲养1周,检测随机血糖并选出2次≥16.7mmol/L的GK大鼠,联合病证结合造模方法诱导大鼠T2DM-IR气阴两虚夹瘀模型。根据血糖高低排序编号,将成模后的GK大鼠完全随机分成模型组、DJC高剂量组（DJC-H）、中剂量组（DJC-M）、低剂量组（DJC-L）、西药组,每组10只。其中空白组及模型组实验期间予以生理盐水（5ml/kg·d）灌胃,西药组予以二甲双胍（0.1g/kg·d）灌胃,中药高、中、低剂量分别予以0.99g/kg·d、0.49g/kg·d、0.25g/kg·d灌胃,共灌胃6周。实验期间空白对照组喂以基础饲料至实验结束,余五组均喂以高脂饲料。实验过程中,观察大鼠的一般情况,每2周记录一次体重,每周通过尾静脉采血测量空腹血糖（FBG）,干预前后通过眶下静脉采血检测血清胰岛素（FINS）,计算HOMA-IR、QUICKI。于干预后6周取材,在取材前第三天最后一次给药后,将大鼠禁食12小时。通过尾静脉血测FBG,后通过管饲法给大鼠50%葡萄糖溶液（2.0g/kg）,在给予葡萄糖后30分钟,60分钟和120分钟时,在大鼠的尾尖采集血样,并测量每个时间点的血糖值,计算各组的血糖曲线下面积（AUC）。取材当天麻醉后取腓肠肌组织,Western Blot法检测大鼠腓肠肌组织中Sestrin2、P-m TOR、m TOR、P-S6K1、S6K1、IRS-1的蛋白表达水平。1临床研究结果（1）本课题共计纳入病例100例,中药组52例,西药组48例。两组在年龄、性别、DM病程、T2DM家族史、腰围、BMI、CVAI方面无明显差异（P>0.05）。（2）治疗后两组的FPG、2h PG、Hb A1c、FINS、HOMA-IR组内比较均降低（P<0.01）;中药组比西药组的FPG、Hb A1c、FINS、HOMA-IR降低明显（P<0.01）;中药组及西药组的QUICKI指数组内比较均上升（P<0.05）,且中药组升高程度更明显（P<0.01）;（3）治疗后两组的TC、TG组内比较均降低（P<0.05）,且中药组降低程度更明显（P<0.05）,两组的HDL-C组内比较均上升（P<0.05）,且中药组升高程度更明显（P<0.05）;两组LDL-C治疗后组内比较,差异无统计学意义（P>0.05）。（4）治疗后,两组BMI、CVAI组内比较均降低（P<0.01或P<0.05）;中药组比西药组CVAI降低明显（P<0.05）,BMI无明显统计学差异（P>0.05）。2动物实验结果（1）GK大鼠处于持续高血糖状态,表现出体重增加,反应缓慢,活动减少,大便秘结,皮毛粗糙,不同组GK大鼠在给予药物治疗之后上述状态均得到不同程度的改善,尤以给予DJC-H组改善最为明显。（2）造模后各组GK大鼠较空白组的体重减轻（P<0.05）,FBG水平显著上升（P<0.01）。与模型组相比,DJC-H组干预后体重有所下降（P<0.05）,其余组差异不明显（P>0.05）;各治疗组大鼠FBG均明显减低（P<0.01）,西药组较DJC组FBG减低程度明显,但与DJC-L、DJC-H组比较无明显统计学差异（P>0.05）。（3）与模型组相比,DJC-H组、DJC-M组、西药组干预,都可以明显改善FINS水平（P<0.01）,但各组间差异不明显（P>0.05）;DJC-H组、DJC-M组或西药组干预,都可以显著降低HOMA-IR水平（P<0.05或P<0.01）,以西药组降低更为显著（P<0.01）;DJC-H组、DJC-M组、西药组干预,都可以增加QUICKI水平（P<0.01）。三组对于对大鼠血清FINS水平及QUICKI水平的影响,以西药组改善更为显著,但差异无明显统计学意义（P>0.05）;各治疗组大鼠餐后各时间点血糖值、AUC减少（P<0.01）,西药组AUC下降幅度更为显著（P<0.05）。（4）与模型组比较,各治疗组大鼠TG、TC、HDL-C、LDL-C水平均有所改善,DJC-H组及西药组血清TG、TC、HDL-C、LDL-C水平均明显改善（P<0.05或P<0.01）,DJC-H组降低LDL-C水平更为显著（P<0.01）。（5）与模型组相比,DJC-M组、DJC-H组及西药组干预后IRS-1相对表达量均升高明显（P<0.05或P<0.01）;各治疗组Sestrin2相对表达量均升高明显（P<0.05或P<0.01）;各治疗组P-m TOR相对表达量均下降明显（P<0.01或P<0.05）;DJC-M组、DJC-H组及西药组m TOR、S6K1相对表达量下降明显（P<0.05）,DJC-H组及西药组P-S6K1相对表达量明显降低（P<0.05）。结论:DJC可改善气阴两虚夹瘀型T2DM-IR患者血糖指标,进一步提高机体胰岛素敏感性,可发挥调脂及维持体重的作用,其机制可能与其干预Sestrin2/m TOR/S6K1信号通路,上调Sestrin2,促使P-m TOR蛋白表达降低,进一步使P-S6K1蛋白表达降低,增强IRS-1蛋白表达,达到改善IR的效果。