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甾体激素药物多年来一直以薯蓣皂素降解获得的3β-羟基-孕甾-5,16-二烯-20-酮-3-醋酸酯(简称双烯物)为起始原料,但双烯物的生产对环境污染严重,且价格逐年上涨。植物甾醇是食用油炼制过程中产生的下脚料,通过微生物降解可获得中间体雄甾-4-烯-3,17-二酮(4AD),有望替代双烯物成为甾体药物生产的起始原料。 但是,4AD的衍生物在A环和D环都具有α,β-不饱和酮结构,进一步结构改造面临反应选择性问题,需要使用保护基策略,导致合成效率低。目前没有好的方法解决这一问题,制约了4AD等中间体在甾体药物合成中的应用。 本论文报道了一种新型的羰基还原方法,使用便宜易得的锌粉作为还原剂,在温和的条件下,可将甾体D环的α,β-不饱和酮还原为烯丙醇。该还原反应具有高的化学选择性、区域选择性和立体选择性。同时,反应条件温和,试剂价格便宜,操作简单,易于工业化规模生产,解决了4AD衍生物中两个不饱和酮的选择性的问题。 将该还原反应运用到16α,17α-环氧黄体酮(沃氏氧化物)的合成中,由于16,17双键为富电子双键,与过酸反应可获得单一立体构型的α环氧化产物。该方法选择性好,产率高(三步产率高达80%),试剂便宜,易于工业放大。