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近年来,大量研究显示,受体酪氨酸激酶Eph家族中的EphB4受体在很多肿瘤中高表达,并且与肿瘤的发生和血管生成的病理学有密切关联。此外,有研究表明TNYL多肽(TNYLFSPNGPIARAW)能高选择性地与EphB4相结合。本论文研究中,我们构建了一种采用TNYL多肽修饰的共载紫杉醇(PTX)和中空金纳米粒(HAuNS)的聚合物胶束(HP-TCS)。该胶束具备EphB4受体特异性识别能力,能实现药物在高EphB4受体表达的肿瘤部位靶向累积。在近红外光的照射下,胶束中的HAuNS吸收近红外光,将其高效转化为热能并触发胶束中PTX的释放,实现对肿瘤的化疗与光热治疗的联合治疗作用。结肠癌肿瘤模型具有EphB4高表达的特点,为了更有效的评价药物治疗和临床应用价值,我们构建了更接近于临床实际治疗情况的原位结肠癌肿瘤模型。首先,我们利用可表达虫荧光素酶的生物发光结肠癌细胞CT26-Luc作为模型细胞,构建可视化原位CT26-Luc结肠癌肿瘤模型。对于原位结肠癌肿瘤模型小鼠,腹腔注射D-荧光素后,CT26-Luc肿瘤的自体荧光会被完全激发,并可通过小动物活体荧光影像分析系统检测到肿瘤细胞的荧光信号。虫荧光素发光部位与肿瘤部位重合,且Ki67和H&E组织染色法进一步证明可视化原位肿瘤模型构建成功。在可视化原位结肠癌模型中,我们采用ICG标记的HP-TCS胶束,研究其体内分布,结果显示,该胶束可特异性地到EphB4受体高表达的原位CT26-Luc结肠癌肿瘤中。这为后续靶向于原位结肠癌的光热与化学药物联合治疗提供了可能。HP-TCS体内抗肿瘤药效学研究中,对荷原位CT26结肠癌BABL/C小鼠分别尾静脉注射生理盐水,PTX,HP-TCS。24h后,在B超引导下将光纤插入肿瘤部位,进行近红外激光照射。结果显示,较之其他组,HP-TCS组在1.0 W/cm2的功率下照射1 min即可产生明显的肿瘤杀伤作用,肿瘤的生长随后出现明显的萎缩,这归功于近红外光介导下的光热与化学药物联合治疗作用。