小鼠受精卵早期发育中PDE3A的表达及对受精卵发育的影响

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细胞增殖是细胞生命的基本特征。细胞周期调控的深入研究对我们更好的了解生命个体生长发育,肿瘤的发生,机体的衰老机制都有重要意义。真核细胞中无论有丝分裂还是减数分裂,促成熟因子(maturation-promotingfactor,MPF)都是G2/M转换的关键调控因子。在对爪蟾受精卵的研究中发现,MPF的活性在M期开始时升高,至M中期达峰值,末期迅速下降,在分裂期始终维持低水平,直到进入下一个有丝分裂期;相应的cAMP浓度和PKA的活性在有丝分裂开始时降低,在M中期上升,间期开始时达最大值。 cAMP/PKA途径是重要的信号转导途径之一。对调节细胞代谢,影响细胞增殖起重要作用。目前,大量实验表明,凡是使细胞内cAMP含量下降的因素均能促进细胞分裂,而能使cAMP含量升高的因素却能抑制细胞增殖。本实验室以小鼠受精卵为模型,针对多种蛋白激酶对受精卵早期发育细胞周期的调控进行研究。现已经发现在小鼠受精卵第一次分裂过程中cAMP浓度及PKA活性中也呈波动性,G2期(注射hCG27小时)水平高,有丝分裂期水平降低,M/G1转换时水平再次升高,与MPF活性变化趋势相反。由此可见,cAMP浓度变化和由此产生的对PKA活性的影响与MPF的活性改变密切相关。 小鼠受精卵中cAMP水平变化的调节机制目前还不明确。细胞内通过腺苷酸环化酶(AC)和磷酸二酯酶(PDEs)分别调节cAMP的合成和降解,使cAMP的浓度处于动态平衡。本实验通过观察小鼠受精卵早期发育过程中PDE3A表达变化,及应用抑制剂Cilostamide观察抑制PDE3A活性对小鼠受精卵成熟影响。为进一步完善对cAMP/PKA途径调控小鼠受精卵早期发育机制的理解提供理论依据。
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