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目的:探讨术中应用纤维蛋白胶联合血管外膜途径转染金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)对自体移植静脉再狭窄的影响及其作用机制,为临床预防冠状动脉旁路移植术后移植静脉再狭窄提供新思路。方法:1.建立模型:将30只新西兰大耳白兔随机分为3组,每组10只动物,分别为非支架组(NS组)、纤维蛋白胶外支架组(FS组)、纤维蛋白胶联合转染TIMP-1组(TS/FS组)。建立兔颈外静脉移植至同侧颈总动脉旁路移植术模型。NS组移植静脉不给予任何处理,FS组移植静脉给予纤维蛋白胶(0.8ml)作为外支架,TS/FS组移植静脉给予纤维蛋白胶和携带TIMP-1腺病毒混合物(0.8ml)。2.标本检测及结果分析:术后第28天取出移植静脉桥标本,进行形态学观察血管壁变化,组织病理分析移植静脉内膜厚度、中膜厚度及内膜面积、中膜面积,应用RT-PCR法和Western blot法检测各组移植静脉中TIMP-1基因的表达变化。结果:1.成功建立动物模型,术后28天,TS/FS组移植静脉内膜厚度及内膜面积分别(37.94±3.72)μm及(0.555±0.048)mm~2,与NS组的(77.24±3.92)μm、(1.022±0.091)mm~2及FS组的(50.48±4.77)μm、(0.746±0.051)mm~2比较,明显减少(P <0.01);TS/FS组移植静脉中膜厚度及中膜面积分别(28.66±2.71)μm及(0.462±0.048)mm~2,与NS组的(56.24±4.12)μm、(0.947±0.088)mm~2及FS组的(36.92±4.36)μm、(0.647±0.054)mm~2比较,明显减少(P <0.01)。2.术后28天,与NS组和FS组比较,TS/FS组TIMP-1基因的mRNA和蛋白表达明显增强,差异有显著统计学意义(P<0.05)。结论:1.纤维蛋白胶联合血管外膜途径转染TIMP-1基因能够实现移植静脉TIMP-1基因的过表达。2.纤维蛋白胶外支架联合转染TIMP-1基因对移植静脉内膜和中膜增生有协同抑制作用。