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近年来,关于孕期营养与代谢相关性疾病,如高血压、血脂紊乱、糖尿病、肥胖等的关系研究比较广泛,其中多数通过孕期营养不良或应用糖皮质激素建立动物模型进行观察,而通过孕期高脂膳食了解其对中枢神经系统发育的影响以及成年后脂代谢状况的研究鲜有报道。
目的:
观察孕哺期高脂膳食对仔鼠脂代谢及学习能力的影响。
方法:
健康清洁级成年昆明小鼠,10周龄雌鼠14只,体重42.14±2.06g,雄鼠7只,以2:1比例合笼。受孕雌鼠采用随机数字表法分为3组,对照组(CTR)4只全程饲以标准鼠粮;高脂膳食一组(HF1)和二组(HF2)各5只,分别饲以含20%猪油和20%食用调和的标准鼠粮。仔鼠4周龄断乳,每组随机选取10只进行Morris水迷宫实验,测试空间学习记忆能力。剩余仔鼠仅保留雄鼠,两高脂组中半数仔鼠转为标准饲料(分别为HF1b和HF2b组),其余延续原饲料(分别为HF1a和HF2a组)至16周龄,进行Morris水迷宫实验。各年龄段仔鼠迷宫测试后,眼框静脉丛采血,分离血清用于测总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoproteincholesterol,LDL-C)、血糖(glucose,GLU)及血瘦素(leptin),处死仔鼠后,分离脑、肝脏和内脏脂肪组织,取部分组织固定、包埋、切片、染色进行组织形态学观察。
结果:
水迷宫测试结果显示,4周龄的HF1和HF2组仔鼠以及16周龄的HF1b和HF2b组仔鼠,逃避潜伏期明显短于同龄对照组(P<0.05),空间探索实验显示,HF1a和HF2a组仔鼠逃避潜伏期与CTR组比较差异无统计学意义(P>0.05),HF1b和HF2b逃避潜伏期短于CTR组,穿台次数多于CTR组,差异有统计学意义(P<0.05)。
4周龄HF1组仔鼠体重、肝重、内脏脂肪重、内脏脂肪/体重比值均高于对照组,脑重/体重比值显著低于CTR组(P<0.05;P<0.01);HF2组仔鼠上述各指标与CTR组比较差异无统计学意义(P>0.05)。16周龄各组仔鼠体重、肝重、内脏脂肪重比较差异均无统计学意义(P>0.05),各HF组仔鼠脑重和肝重/体重比值均明显高于对照组(P=0.040;P=0.008),组织形态学显示CTR组肝细胞排列规律呈条索状,内脏脂肪细胞大小均匀,HF1a、HF1b和HF2a均有不同程度的肝细胞脂肪变,HF1a、HF1b和HF2a脂肪细胞最大径线和面积均高于CTR组(P<0.05;P<0.01)。
4周龄各组仔鼠血TC、TG、LDL-C、GLU、Leptin水平无显著意义;16周龄仔鼠中,HF1a组血TG、LDL-C、GLU、Leptin均明显高于对照组(P<0.05;P<0.01)。HF1b血TC、TG、LDL-C、GLU、Leptin与对照组比较无明显差异,但其血LDL-C、GLU和Leptin水平低于HF1a组(P<0.05)。HF2a组仔鼠仅血TG和GLU高于对照组(P<0.05)。HF2b组仔鼠GLU高于对照组(P<0.05)。
结论:
孕哺期高脂膳食对仔鼠脑发育有益,而且不造成明显的成年后脂代谢紊乱。而孕哺期高脂膳食(尤其是富含高饱和脂肪酸的高脂膳食)并延续到成长期虽也利于脑发育,但却会导致脂代谢紊乱。
孕哺期是脑发育的关键时期,高脂的摄入对脑发育有益,但为避免成年后脂代谢紊乱的发生,断乳后应及时转为非高脂膳食。
本实验未发现小鼠学习记忆能力与血清瘦素水平的相关性。