阿利吉仑对快速心室起搏犬心房颤动模型心房重构的影响

来源 :北京协和医学院(中国医学科学院) 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hurusato09
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目的:建立快速心室起搏致心力衰竭犬房颤模型,研究其电生理及心房结构和功能改变。方法:15只健康杂种犬分两组:对照组6只,实验组9只(220~240次/分心室起搏25±3天)。超声心动图测定起搏前后心房面积、面积缩小分数及左心室功能,利用心内电极测定心房有效不应期、传导速度及房颤诱发情况。结果:实验组7只犬完成了实验。快速心室起搏25±3天后,犬的收缩末期和舒张末期左、右心房面积显著增大(与起搏前比较,P<0.01),左、右心房面积缩小分数显著减小(左心房:(35.7±1.9)%vs(20.7±2.7)%,P<0.01;右心房:(35.0±2.3)% vs (18.0±2.3)%,P<0.01),左室射血分数从(65.3±2.1)%降至(31.6±2.8)% (P<0.01)。实验组犬左、右心房有效不应期延长,心房内传导速率较对照组减慢。实验组有5只犬诱发出超过30min的房颤,平均房颤持续时间较对照组显著延长(687±290s vs 13±9s,P<0.01).实验组平均房颤持续时间与左、右心房面积及面积缩小分数相关(P<0.05)。结论:快速心室起搏犬心房颤动模型能稳定地诱发出房颤,房颤持续时间与心衰引起的心房结构和功能异常相关。目的:观察阿利吉仑对快速心室起搏犬房颤模型心房纤维化、心房组织AngⅡ及MAPK表达的影响。方法:21只健康杂种犬分三组:对照组6只、实验组9只(220-240次/分心室起搏3周)、阿利吉仑组6只(心室起搏同时口服阿利吉仑3mg/kg·d)。快速心室起搏3周后,Masson染色检测犬心房胶原含量;ELISA法检测心房组织AngⅡ浓度;逆转录-PCR法(RT-PCR)检测ERK1的mRNA表达;免疫印迹法(Western Blot)测定心肌组织ERK、JNK和p38MAPK的蛋白含量。结果:快速心室起搏3周后,起搏组(VTP组)犬心房组织AngⅡ浓度显著升高(左心房:25.20±4.64 vs 9.06±1.85pg/mg对照组),阿利吉仑治疗抑制了心房AngⅡ浓度上升(左心房:11.25±1.74 vs 25.20±4.64pg/mg起搏组)。与对照组相比,起搏组ERK1基因表达,ERK1/2、JNK和P38MAPK蛋白表达都明显增加(P<0.01),阿利吉仑降低了起搏后ERK1基因表达和ERK1/2蛋白表达的增加(P<0.01 vs起搏组),但对起搏引起的JNK和P38MAPK的表达增加没有明显影响(P>0.05)。心房组织Masson染色发现起搏组心房间质大量纤维组织增生,而且心房肌细胞大小不整、排列紊乱,这些异常表现在阿利吉仑治疗组明显减轻。结论:阿利吉仑通过抑制心房组织AngⅡ浓度的升高,降低ERK1/2基因及蛋白表达减轻心房纤维化。本课题的研究结果为肾素抑制剂干预充血性心衰引起的“房颤基质”提供了基础研究上的支持。
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