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本文综述了原子发射光谱法、原子吸收光谱法以及分光光度法在药物分析中应用情况,并在前人工作的基础上,利用药物分子富含N、O、S等配位元素的特点,研究和建立了一系列新的金属离子反应与光谱技术结合的药物含量测定方法。本文研究主要内容如下:
1.在HAc-NaAc缓冲溶液条件下用过量的Cu2+溶液与磺胺嘧啶盐作用,产生沉淀,离心分离,电感耦合等离子体原子发射光谱法测定上层清液中剩余的Cu2+光谱信号强度I。结果发现:空白液与上层清液Cu2+光谱信号强度之差△I与磺胺嘧啶浓度呈良好的线性关系,工作曲线相关系数为0.9996,线性范围为8.37~200mg·L-1,回收率在94.0~99.2%之间。本方法不使用任何有毒溶剂,快速、简便、结果准确。用该方法进行磺胺嘧啶片和磺胺嘧啶混悬液样品测定结果满意。
2.将Bi3+和I反应形成BiI4-,然后在酸性水溶液中,盐酸西替利嗪溶液与BiI4-溶液反应形成沉淀后经离心分离,于Bi的特征谱线206.170nm处测定上层清液与空白液发射光谱强度。空白液与上层清液光谱信号强度之差△I与盐酸西替利嗪浓度呈良好的线性关系。据此,建立一种电感耦合等离子体原子发射光谱法(ICP-AES)间接测定盐酸西替利嗪含量的新方法。该方法工作曲线相关系数为0.9961,线性范围为11.2~369mg·L-1,检出限为3.36mg·L-1。本方法操作步骤简便,结果准确,不使用任何有毒溶剂,可用于盐酸西替利嗪片以及盐酸西替利嗪胶囊质量控制。
3.在pH为5.0~6.5溶液中,磺胺二甲嘧啶盐与Cu2+结合形成2∶1络合物,此络合物用氯仿萃取,火焰原子吸收光度法测定络合萃取后水相中剩余Cu2+的吸光度A。实验发现试剂空白溶液与试样溶液的萃余液之间Cu2+吸光度差△A随磺胺二甲嘧啶含量增大而线性增大。据此,我们建立了一种Cu2+络合萃取FAAS法间接测定磺胺二甲嘧啶新方法。优化条件下,该方法线性范围为13.2~144mg·L-1,线性回归方程为△A=0.0025p-0.0046(r=0.9991)。检出限为3.96mg·L-1,方法回收率为98.3~99.2%。用于磺胺二用嘧啶钠注射液的测定,结果满意。
4.格列齐特是一种降糖药,分子结构含有类似磺胺结构的磺胺基,在中性介质中也可以与过量Cu2+形成白色沉淀,将沉淀后的溶液离心分离,用火焰原子吸收光度法测定上层清夜中剩余Cu2+的吸光度值,同时测定空白溶液空白值,实验发现,两者的吸光度差△A随格列齐特含量的增大而线性增加。据此建立了一种火焰原子吸收法间接测定格列齐特含量的新方法。在优化的实验条件下,△A与格列齐特的浓度在5.35~64.8mg·L-1呈良好的线性关系,相关系数为0.9996,检出限为1.61mg·L-1。该方法用于格列齐特片的测定,结果与药片标示量符合,进行加标回收试验,其回收率在99.2~102%之间。
5.在弱碱性条件下,镍(Ⅱ)与卡托普利反应生成络合物,该络合物在340nm处有特征吸收,溶液吸收程度随络合物浓度增大而线性增强,研究还发现氨对该体系吸收具有明显增敏作用。据此建立了一种测定卡托普利药物的新方法。实验结果表明该方法在优化条件下,线性范围是1.0~60mg·L-1,相关系数为0.9999,检出限和方法精密度分别为0.31mg·L-1、0.87%。方法用于市售卡托普利片剂及尿液中卡托普利含量的测定,其回收率在99.0~103%之间,RSD在0.8~3.7%之间。本文还对反应机理进行了初探,并证明了该络合物镍(Ⅱ)与卡托普利络合配比为1∶2,形成稳定常数为6.3×109。