从中国特有的瑞香科植物芫花中分离得到的瑞香烷型二萜原酸酯类化合物具有较强的抗癌生物活性,有关抗癌作用机理的研究尚未见报。本文从芫花花蕾中分离瑞香烷型二萜类原酸酯类化合物,研究该类化合物对DNA拓扑异构酶Ⅰ（topo Ⅰ）的抑制作用及构效关系,进而探讨抗癌作用机理。 本文用乙醇冷浸的方法提取芫花,通过硅胶柱分离得到粗产品,经过高效液相色谱（HPLC）制备纯化得到芫花酯甲、芫花酯乙、芫花酯庚和芫花酯戊。其中,芫花酯庚首次从芫花中分离得到。通过MS、UV、IR和NMR光谱对以上化合物进行结构表征。为了探讨构效关系,制备了3种芫花酯甲衍生物:12-羟基瑞香毒素,芫花酯甲丙酮缩合物及芫花酯甲水合开环物,并尝试芫花酯甲与谷胱甘肽发生Micheal加成反应的可能性,以此推断二萜原酸酯类化合物不能与谷胱甘肽等巯基化合物作用,同时也说明该类化合物对正常细胞杀伤作用较小。通过琼脂糖凝胶电泳试验评价这7种化合物以及从芫花根中分离得到的芫花酯己对DNA异构异构酶Ⅰ的抑制作用,结果表明除芫花酯甲水合开环物之外,其它化合物均对DNA拓扑异构酶Ⅰ有抑制作用(IC₅₀:11.1～53.4μM)。构效关系研究结果表明,原酸酯环是该类二萜原酸酯类化合物抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ活性的必须基团,供电子基团的存在使抑制活性增强,吸电子基团的存在使抑制作用减弱。 本课题研究首次发现瑞香烷型二萜原酸酯类化合物为DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,这种二萜原酸酯结构与临床上使用的喜树碱类化合物结构完全不同,是一种新型的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂。瑞香烷型二萜原酸酯类化合物对DNA拓扑异构酶Ⅰ活性的抑制作用可能是其抗癌作用机理之一。