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[目的]考察黄芩苷固体脂质纳米粒在正常及脑膜炎模型家兔体内血浆及脑脊液中的药动学性质,并对其脑靶向性进行评价。
[方法]论文的第一部分通过小脑延髓池注射埃希氏大肠杆菌菌液建立家兔细菌性脑膜炎模型。
论文的第二部分采用高效液相色谱法测定黄芩苷在血浆中的浓度,比较黄芩苷游离药物与黄芩苷固体脂质纳米粒在正常及脑膜炎模型家兔血浆中的药动学性质。实验共采用24只家兔,分为四组。其中两组为正常生理组,分别注射黄芩苷游离药物溶液和黄芩苷固体脂质纳米粒;其余两组为脑膜炎模型组,分别注射黄芩苷游离药物溶液和黄芩苷固体脂质纳米粒。黄芩苷剂量均为12.5 mg·kg-1。采用秩和检验对游离黄芩苷和黄芩苷固体脂质纳米粒在正常及模型家兔血浆中的浓度进行比较。采用DAS2.0统计软件对家兔血药浓度一时间数据进行处理,并计算药动学参数。
论文的第三部分采用高效液相串联质谱法测定黄芩苷在脑脊液中的浓度,比较黄芩苷游离药物与黄芩苷固体脂质纳米粒在正常及脑膜炎模型家兔脑脊液中的药动学性质,数据处理方法同论文第二部分。根据血浆及脑脊液中的药动学参数,以峰浓度比Ce,靶向效率te,相对摄取率re,总靶向效率TEc,相对总靶向效率RTEc为靶向指标,对黄芩苷固体脂质纳米粒在正常及脑膜炎模型家兔体内的脑靶向性进行评价。
[结果]所建立的家兔细菌性脑膜炎模型的制作方法稳定可行。黄芩苷在正常家兔血浆中呈二室模型分布,致炎后呈三室模型;在正常及脑膜炎模型家兔脑脊液中均呈二室模型分布。与黄芩苷游离药物溶液比较,对于正常家兔,黄芩苷固体脂质纳米粒在家兔脑脊液中峰浓度比Ce为0.939,靶向效率te为0.00062,相对摄取率re为1.182,总靶向效率TEc为0.062%,相对总靶向效率RTEc为-82.28%;致炎后,黄芩苷固体脂质纳米粒在家兔脑脊液中的峰浓度比Ce为3.955,靶向效率te为0.012,相对摄取率re为3.729,总靶向效率TEc为1.23%,相对总靶向效率RTEc为73.24%。
[结论]对于正常家兔,黄芩苷固体脂质纳米粒并无明显的脑靶向性。致炎后,脑脊液中的黄芩苷浓度比正常家兔明显增加。各项指标均表明黄芩苷固体脂质纳米粒在脑膜炎家兔体内具有一定的脑靶向性。