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背景与目的职业性慢性铅中毒排在我国法定报告慢性职业病的首位,主要累及神经系统、造血系统及消化系统,是一种全身性疾病,重症患者可以出现铅绞痛或铅中毒脑病。探索有效而安全的防治慢性铅中毒的方法,一直是国内外普遍关注和重点研究的课题。但目前仍缺乏比较有效的处理方法,已有的治疗方案包括包括驱铅和对症治疗,如依地酸钠钙和维生素等。曲克芦丁脑蛋白水解物在多种脑血管疾病的治疗中有比较确切的疗效,其是否可以安全有效的用于治疗职业性慢性铅中毒,目前尚无研究。因此,我们设计了这个试验,旨在评估本曲克芦丁脑蛋白水解物对职业性慢性铅中毒患者的安全性和有效性,为职业性慢性铅中毒的治疗提供依据。方法纳入我院自2004年11月至2013年4月确诊的职业性慢性铅中毒患者72例,按照铅中毒的程度,将其随机化分为2组,一组在标准治疗的基础上静滴曲克芦丁脑蛋白水解物(试验组),另一组只接受标准治疗(对照组)。治疗前及治疗结束后对以下指标进行评估:用肌电图检测肢体运动神经传导速度(MNCV)和末端潜伏期、感觉神经传导速度(SNCV)和末端潜伏期;用UPDRS量表、MMSE量表和HAMD量表测试神经行为功能;血铅(Pb B)、尿铅(Pb B)、血锌原卟啉(ZPP)、血原卟啉(EP),尿δ-氨基-r-酮戊酸(ALA);并密切观察并记录不良反应情况。结果试验组和对照组铅中毒患者各36人,两组之间在性别、年龄及严重程度上具有可比性。试验组铅中毒后常见的症状和体征为乏力31例(86.1%),食欲不振25例(69.4%),情绪低落22例(61.1%),四肢麻木19例(52.8%),头痛、头晕19例(52.8%)等;血Pb B、尿Pb B、ZPP、EP、ALA的平均浓度分别为687.49μg/L,195.65μg/L,18.5μg/g Hb、4.56μmol/L和72.5μmol/L;正中神经,尺神经和腓总神经的运动神经平均传导速度分别为54.9M/S,56.7M/S和47.2 M/S,末端潜伏期平均为3.6MS,3.3 MS,2.2MS;感觉神经的平均传导速度分别为55.7 M/S,56.0M/S和49.5M/S,末端潜伏期平均为2.3MS,2.7MS和2.9MS;试验组UPDRS评分,HAMD评分及MMSE评分分别为35(28-68)分,21(16-27)分和9(6-15)分;试验组主要的心电图改变为窦性心律不齐7例(19.4%),窦性心动过缓6例(16.7%),低电压5例(13.9%),室性期前收缩4例(11.1%)等;试验组<30岁组,30-40岁组,40-50岁组,>50岁组血压异常的的比例分别为1/5(5%),3/8(37.5%),3/10(30%)和5/13(38.5%)。对照组常见症状和体征分别为乏力33例(91.6%),食欲不振31例(86.1%),情绪低落16例(44.4%),四肢麻木23例(63.8%),头痛、头晕21例(58.3%)等;血Pb B、尿Pb B、ZPP、EP、ALA的平均浓度分别725.11μg/L、215.11μg/L、17.8μg/g Hb、4.90μmol/L和69.4μmol/L;对照组正中神经,尺神经和腓总神经的运动神经平均传导速度分别为58.8M/S,62.6 M/S和56.7M/S,末端潜伏期平均为2.9MS,2.3MS,3.6MS;感觉神经的平均传导速度分别为61.7M/S,56.9M/S和62M/S,末端潜伏期平均为1.6MS,2.1MS和2.5MS;对照组UPDRS评分,HAMD评分及MMSE评分分别为33(25-59)分,19(14-26)分,和8(7-16)分;主要的心电图改变为窦性心动过缓5例(13.9%),窦性心律不齐8例(22.2%),左室高电压4例(11.1%)等;对照组<30岁组,30-40岁组,40-50岁组,>50岁组血压异常的的比例分别为0/4(0%),2/9(22.2%),4/11(36.4%)和4/12(33.3%)。以上指标两组之间无明显的统计学差异,具有可比性。曲克芦丁脑蛋白水解物治疗后,与对照组相比,曲克芦丁脑蛋白水解物试验组在头痛、头晕(13.9%vs.30.6%),乏力(25%vs.36.1%)及睡眠障碍(8.3%vs.25%)方面的改善非常明显(P<0.05);试验组运动神经传导速度方面明显快于对照组[正中神经:68.8 M/S vs.59.7 M/S,尺神经:72.6 M/S vs.65.1 M/S,腓总神经:66.7 M/S vs.59.4 M/S];而试验组运动神经的的末端潜伏期明显短于对照组[正中神经2.5MS vs.3.9 MS,尺神经1.9 MS vs.2.3 MS和腓总神经2.2MS vs.3.3MS];试验组感觉神经传导速度方面明显快于对照组[正中神经:72.5M/S vs.62.8M/S,尺神经:65.8M/S vs.58.1 M/S,腓总神经:71.9 M/S vs.63.4 M/S];而试验组运动神经的的末端潜伏期明显短于对照组[正中神经2.5MS vs.2.1MS,尺神经3.2 MS vs.2.7 MS和腓总神经3.4MS vs.2.8MS];治疗结束后,试验组UPDRS评分(16 vs.21),HAMD评分(16 vs.17)明显低于对照组;而试验组MMSE评分明显高于对照组(12 vs.9)。此外,治疗结束后两组之间血Pb B,尿Pb B,ZPP,EP,ALA的水平无明显差异;两组之间心电图异常和血压异常也无明显统计学意义。曲克芦丁脑蛋白水解物用药过程中偶有头痛、头晕、皮肤变态反应等症状,减慢滴速或停药症状消失,无其他不良反应。结论曲克芦丁脑蛋白水解物可以明显改善职业性慢性铅中毒患者的头痛、头晕,乏力及睡眠障碍等;可以提高运动神经及感觉神经的传导速度和末端潜伏期;治疗结束后UPDRS评分,HAMD评分明显降低,MMSE评分明显升高。曲克芦丁脑蛋白水解物注射液对血Pb B、尿Pb B、ZPP或EP、ALA的影响不大,对心电图及高血压也无明显的影响。曲克芦丁脑蛋白水解物对职业性慢性铅中毒患者是安全可行的,并没有增加相关不良反应的发生率。