背景与目的严重烧伤后早期发生MODS是烧伤救治的重点及难点,也是大面积烧伤致死的重要原因。烧伤导致MODS不外乎两个主导因素:休克与感染,而抗休克治疗的质量如何,及患者休克期度过是否平稳,则直接和感染发生与否密切相关。研究显示,烧伤休克造成的各组织器官缺血缺氧性损害和再灌注损伤,包括肠粘膜屏障功能障碍诱发的肠道细菌内毒素移位,进而激发失控性炎症反应等是MODS的重要始动因素。烧伤休克是循环系统功能障碍,而心脏是血液循环的动力器官,心功能的好坏对休克的发生与发展起着举足轻重的作用。本课题组的一系列研究发现,严重烧伤早期,在血容量明显下降之前,心肌组织即发生了缺血缺氧性损害;烧伤早期缺血缺氧的原因除血容量减少外,心肌损害也是诱发或加重休克、导致烧伤早期各脏器缺血缺氧的启动因素之一,即“休克心”假说。本研究旨在通过30%TBSAIII度烧伤大鼠模型,从整体上、多脏器水平上探讨和了解烧伤后各脏器功能损害发生的时间先后顺序及其相关性,试图证实“休克心”在烧伤后肝、肾、肠等脏器缺血缺氧性损害中的始动作用,为临床救治烧伤早期脏器损害和MODS寻找新的切入点,同时也为临床加强对“休克心”的防治提供重要的实验依据。研究方法1、单纯烧伤大鼠心、肝、肾、肠早期损害的相关性研究建立30%TBSAIII度烧伤大鼠模型,记录伤后30min、1h、3h、6h、12h、24h共6个时相点血流动力学和心肌力学参数(SBP、DBP、MAP、LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax),检测各时相点肝、肾、肠血流量(PU),抽血检验各脏器特异度和敏感度均较高的损害指标血清cTnI、TBA、β2-MG浓度和DAO活性,并在各时相点剖取大鼠心、肝、肾、肠组织,以4%甲醛溶液固定,石腊包埋、切片,H.E.染色,显微镜下观察各脏器病理学改变。通过观察心、肝、肾、肠损害发生的时间先后顺序,以及烧伤后早期心功能和脏器血流灌注的变化规律,阐明单纯烧伤后心肌损害和心功能下降与肝、肾、肠早期损害的相关性。2、西地兰与依那普利拉对烧伤大鼠心、肝、肾、肠早期损害的影响对30%TBSAIII度烧伤大鼠心脏进行正性药物干预,即伤后30min补液同时静脉注射西地兰(0.2mg/kg)和依那普利拉(1mg/kg),选择1个时相点(烧伤后6h),同样观察大鼠血流动力学和心肌力学指标、肝、肾、肠血流量以及各脏器损害指标的变化,并制作心、肝、肾、肠组织病理切片(H.E.染色),显微镜下观察以验证脏器损害情况。本部分重点观察西地兰的强心作用对肝、肾、肠早期损害及血流灌注的影响,烧伤早期应用小剂量ACEI对大鼠心肌保护作用以及对肝、肾、肠早期损害的影响。3、普萘洛尔心肌抑制对烧伤大鼠肝、肾、肠早期损害的影响建立心肌抑制模型:大鼠静脉注射β-受体阻滞剂普萘洛尔(0.75mg/kg)后6h,记录其血流动力学和心肌力学参数(SBP、DBP、MAP、LVSP、LVEDP、+dp/dt max、-dp/dt max),并与正常大鼠相对照,观察心功能是否下降。成功建立心肌抑制模型后,予30%TBSA III度烧伤大鼠伤后30min补液同时静脉注射普萘洛尔(0.75mg/kg),伤后6h观察大鼠血流动力学和心肌力学指标、肝、肾、肠血流量以及各脏器损害指标的变化,并制作心、肝、肾、肠组织病理切片(H.E.染色),镜检以验证脏器损害情况。本部分重点观察烧伤后心功能进一步抑制对肝、肾、肠早期损害的影响。结果1、严重烧伤后早期即出现不同程度的心、肝、肾、肠缺血缺氧性损害,心肌损害发生较早,伤后30min即检测到血清cTnI升高,而肝、肾、肠损害陆续发生于伤后1~3h。2、严重烧伤后1h,心功能即显著降低,伤后1~3h,肝、肾、肠血流量亦明显下降,于并于12h内呈持续下降趋势,24h有所恢复,但仍低于正常水平。3、烧伤早期应用西地兰能显著改善大鼠心肌力学指标,并且能增加肝、肾、肠血流灌注,减轻肝、肾、肠缺血缺氧性损害。4、烧伤早期应用小剂量依那普利拉能显著减轻心、肝、肾、肠缺血缺氧性损害,与西地兰伍用具有一定协同作用。5、β-R阻滞剂普萘洛尔能成功用于制作正常大鼠及严重烧伤大鼠心肌抑制模型。烧伤大鼠心肌抑制后,肝、肾、肠血流灌注进一步下降,脏器损害进一步加重。结论严重烧伤后,心肌损害和心功能降低的发生早于其它主要脏器,心肌损害的程度与心功能下降的程度显著相关,而心功能变化的过程与肝、肾、肠损害的趋势相一致;改善心肌缺血和增强心功能的措施,能减轻肝、肾、肠缺血缺氧性损害;而抑制心功能的措施,则使得肝、肾、肠血流灌注进一步下降,缺血缺氧性损害进一步加重。这些均说明,烧伤后“休克心”对早期肝、肾、肠缺血缺氧性损害具重要启动作用。