论文部分内容阅读
目的:探讨首发精神分裂症患者及经药治疗精神患者血浆外泌体蛋白的表达变化,筛选并分析潜在的与精神分裂症患者的简便诊断及药物疗效监测等密切相关的生物学标志物。方法:采用串联质量标签标记技术(TMT)结合质谱技术对15例首发精神分裂症患者、42例经药治疗精神分裂症患者、45例健康体检者的血浆外泌体蛋白质进行检测,并进行蛋白质定量分析,筛选精神分裂症患者血浆外泌体中表达水平显著变化的差异蛋白。利用Max Quant软件、Uni Prot人类蛋白组SP数据库和在线工具String对差异蛋白进行生物信息学分析,查阅大量文献,筛选出候选的精神分裂症相关生物学标志物。利用平行反应监测(Parallel reaction monitoring,PRM)对筛选的候选蛋白标志物进行验证。结果:本研究共筛选出差异表达蛋白116种,首发精神分裂症组较健康体检组上调蛋白有92种,下调蛋白6种(P<0.01);首发精神分裂症组较经药物治疗组上调蛋白有4个,下调蛋白22个(P<0.01);经药物治疗组较健康体检组上调蛋白有共11个,下调蛋白15个(P<0.01)。对差异蛋白进行GO基因注释分析,发现其主要参与15种生物学过程,主要来自16种细胞组成,主要具有16种分子功能;初步筛选出与精神分裂症相关的HP、SAP、ANP、CAM和PSMB7共5个候选蛋白标志物。三组之间的差异蛋白具有明显统计学,P<0.01。通过PRM方法验证:HP和SAP的定量数据与TMT检测数据基本一致(P<0.01),ANP则相反(P>0.05)。结论:首发精神分裂症组与经药治疗精神分裂症组、健康体检者血浆外泌体蛋白质表达谱表现出一定差异,这些差异有可能成为精神分裂症患者简便诊断及药物疗效监测等的临床辅助性血浆外泌体蛋白标志物。