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目的:本研究旨在探讨松弛素和白藜芦醇对高糖诱导的H9C2心肌细胞肥大的影响及其可能分子机制。方法:培养大鼠H9C2心肌细胞,建立体外高糖损伤模型,实验分为两部分,第一部分将H9C2心肌细胞分为正常糖浓度对照组(NG组)、高糖组(HG组)、松弛素组(HG+RLX组)、松弛素+Notch1拮抗剂组(HG+RLX+DAPT组)。用CCK8法检测细胞存活率,AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,罗丹明标记的鬼笔环肽检测细胞表面积,DCFH-DA荧光染色法检测细胞内活性氧(ROS)水平,比色法检测细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)水平,实时荧光定量PCR检测Notch1、hes1、ANP、BNP基因表达情况,Western blot检测Notch1、hes1、ANP、BNP、MnSOD、cytochrome c和caspase 3蛋白表达情况。第二部分将H9C2心肌细胞分为正常糖浓度组(NG组)、高糖组(HG组)、白芦藜醇组(HG+Res组)和白藜芦醇+DAPT组(HG+Res+DAPT组)。用鬼笔环肽检测细胞表面积,DCFH-DA法检测细胞内活性氧簇(ROS)水平,比色法检测SOD、MDA水平,实时荧光定量PCR及Western blot检测Notch1、hes1、ANP、BNP mRNA和蛋白表达。结果:第一部分:CCK8和AnnexinV/PI染色结果显示,与NG组相比,HG组细胞存活率降低,凋亡率升高,而RLX干预后可显著降低凋亡率,并呈浓度和时间依赖性增加细胞存活率。细胞表面积结果显示,与NG组相比,HG组心肌细胞表面积增大,而RLX干预后心肌肥大得到明显改善。酶学检测结果显示,与NG组相比,HG组细胞ROS和MDA含量显著升高,SOD活性显著降低,而RLX干预后可增加SOD活性,降低ROS和MDA含量。q RT-PCR及Western blot结果显示,与NG组相比,HG组Notch1、hes1和MnSOD表达下降,ANP、BNP、cytochrome c和caspase 3表达增加,RLX干预后可逆转上诉效应,但上述保护作用可被Notch1拮抗剂消除。第二部分:与NG组相比,HG可诱导心肌细胞肥大,ROS和MDA含量增加,SOD活性下降,伴随ANP和BNP基因及蛋白表达增加,Notch1和hes1表达下降,白藜芦醇处理后可逆转心肌细胞肥大,减轻ROS和MDA氧化损伤,增加SOD活性,抑制ANP和BNP表达,增加Notch1及hes1表达。结论:松弛素可能通过活化Notch1信号通路保护高糖诱导的心肌肥大和凋亡,且可能与减少氧化应激损伤有关。此外,白藜芦醇可能也通过改善氧化应激,活化Notch1/hes1信号通路抑制高糖引起的H9C2心肌细胞肥大。