环孢霉素A免疫抑制治疗对移植后大鼠肠道菌群作用的研究

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背景:肝脏移植治疗对于终末期肝病患者是唯一的治疗手段。然而,肝脏移植术后免疫抑制剂治疗相关并发症所导致的发病率及死亡率仍然是一个关键性的问题。本研究着重于评估常见免疫抑制剂环孢霉素A治疗对于肝移植术后大鼠肠道菌群结构及组成的影响。方法:实验将大鼠分为四组:(1)N组(空白组,n=8)(2)Ⅰ组(同系移植,n=8)(3)R组(同种异体移植,n=8)(4)CSA组(同种异体移植术后给予环孢霉素A治疗,n=8)。对不同组大鼠进行肝脏移植,28天后对所有实验动物进行采样。采集血清样本进行肝脏功能相关测定。肝脏组织样本采集后采用10%中性甲醛溶液浸泡保存,显微镜下进行病理学相关研究。大鼠回盲肠内新鲜粪便标本采用一80℃低温冷冻保存,之后进行菌群相关数据分析。结果:我们的实验表明,和R组相比移植术后CSA组的肝脏病理和肝脏功能指标都有明显的改善(P<0.001)。细菌基因检测结果显示,CSA组梭菌群I、梭菌群XIV和肠杆菌群的rDNA含量显著降低,柔嫩梭菌群含量升高。菌群检测软件分析表明,来自于N、I和CSA组的菌群因为具有较大相似性而被归为一类,来自于R组的菌群因具有较大差异性而被单独归为一类。结论:环孢霉素A是肝移植术后常用的免疫抑制剂之一,不但可以显著改善肝脏病理和功能,而且可以明显改善移植术后受体肠道菌群功能,可能对肝脏器官的移植抗排斥产生进一步影响。
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