目的:研究REG4在胃癌腹膜转移中的作用和机制,并发现一个由REG4触发的正反馈调控环路。方法:以免疫组织化学方法(IHC)检测胃癌标本中REG4的表达情况。采用REG4过表达胃癌细胞系进行黏附试验和腹膜转移试验。通过对REG4启动子区域扫描,筛选潜在的REG4转录因子,并通过染色质免疫共沉淀(ChIP),荧光素酶报告基因和生物功能学试验证实其作用。通过质谱分析鉴定出与REG4相互作用的分子,并通过免疫共沉淀(co-IP)和免疫荧光(IF)进行验证。利用体外和体内试验检测该分子在REG4信号传导中的作用。通过检测ADAM17的活性和TGF-alpha的浓度发现一个正反馈调控环路。利用PCR array预测下游可能的效应分子。结果:REG4高表达与低分化、淋巴结转移、高TNM分期和差预后密切相关。REG4过表达通过增强胃癌细胞的黏附能力而显著提高其腹膜转移能力。SP1是REG4的转录因子,并且能够在TGF-alpha刺激下上调REG4的表达。GPR37与REG4共同存在于同一个复合体中,参与REG4的信号传导并促进胃癌腹膜转移。我们还发现了一个由REG4触发的正反馈环路,它通过EGFR反式激活进行自我放大,包括GPR37,ADAM17,TGF-alpha,EGFR,ERK,SP1和REG4。通过PCR array发现了六个与黏附相关的分子,它们可能是REG4下游的效应分子。结论:REG4可以通过GPR37增强胃癌细胞的黏附能力并促进胃癌的腹膜转移。同时,REG4可以触发一个正反馈环路,包括GPR37,ADAM17,TGF-alpha,EGFR,ERK,SP1和REG4。