Wnt-1蛋白在癌前病变及宫颈鳞癌中的表达及与HPV感染的相关性研究

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目的探讨Writ-1蛋白在子宫肌瘤组织,宫颈病变组织(宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌)中的表达情况,观察其与HPV感染的关系,为宫颈癌的治疗提供新的理论依据。方法随机选取2011年8月至2012年10月就诊于山西省肿瘤医院门诊经TCT检查异常,并经宫颈活检或行手术后病理诊断明确的患者131例,其中宫颈鳞状细胞癌68例、宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINI)9例、宫颈上皮内瘤变Ⅱ级(CIN Ⅱ)19例、宫颈上皮内瘤变Ⅲ级(CINIII)35例,(CINⅠ级例数较少,与CINⅡ级合并为低度病变组共28例,CINIII级称为高度病变组35例)作为研究组。另外随机选取同期因子宫肌瘤行子宫全切术的经细胞学和病理检查证实的正常宫颈标本30例作为对照组。年龄为28-67岁已婚妇女,平均(36.50±1.592)岁。所有患者均未经放化疗,宫颈鳞癌按FIGO2000年临床分期诊断标准:宫颈鳞癌68例(其中按临床分期分为Ⅰ期39例,Ⅱ期20例,Ⅲ期9例)。应用免疫组化SABC法,检测标本中Wnt-1蛋白的表达情况。术前病人常规通过PCR-反向点杂交法行HPV感染检查。10个高倍(400x)视野被随机选出后,计算每张切片的平均阳性细胞百分率,并规定其得分,将每张切片阳性细胞数得分与着色程度的得分相加为最后得分。结果1.HPV感染:HPV感染差异有统计学意义(χ2=38.443,P<0.001)。进一步做两两比较:高度病变组阳性率高于低度病变组,差异有统计学意义(P=0.013),宫颈鳞癌组阳性率高于低度病变组,差异有统计学意义(P<0.001);宫颈鳞癌组阳性率高于高度病变组(P<0.001)。2.Wnt1蛋白免疫组化结果:Wnt-1蛋白阳性反应主要定位于细胞质,部分也可以表达于细胞膜,阳性反应细胞呈棕黄色颗粒。Wnt-1蛋白强阳性表达于宫颈鳞癌组织中。Wnt-1蛋白表达是逐渐增强的,各组Wnt-1蛋白表达差异有统计学意义(P<0.001)。进一步做两两比较:低度病变组、高度病变组、宫颈鳞癌组Wnt-1蛋白表达明显高于正常组,差异均有统计学意义(P<0.001);高度病变组高于低度病变组,差异有统计学意义(P=0.048),宫颈鳞癌组高于低度病变组,差异有统计学意义(P<0.001);宫颈鳞癌组高于高度病变组(P=0.039)。3.Wnt-1的表达与HPV感染呈正相关(r=0.463,P<0.001)。结论:1.Wnt-1蛋白在宫颈鳞癌中的表达明显高于宫颈上皮内瘤变组织,同时在宫颈上皮内瘤变组织中高度病变的表达高于低度病变,而低度病变的表达又高于正常宫颈组织。2.HPV感染差异有统计学意义(χ2=38.443,P<0.001):高度病变组阳性率高于低度病变组,差异有统计学意义(P=0.013),宫颈鳞癌组阳性率高于低度病变组,差异有统计学意义(P<0.001);宫颈鳞癌组阳性率高于高度病变组(P<0.001)。3.宫颈鳞癌中Wnt-1与HPV感染存在正相关,提示了Wnt-1过度表达激活了Wnt信号通路,导致了HPV感染正常的细胞转变为HPV永生化角质细胞,与宫颈病变的发生、发展有关。
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