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目的:本课题旨在初步观察芪药消渴胶囊对成年期追赶生长大鼠模型的代谢水平、胰岛素抵抗(IR)、血清TNF-α及血清IL-6的差异性影响,探讨芪药消渴胶囊在防治成年期追赶生长大鼠早期胰岛素抵抗(IR)的机理所在,为药物的临床应用提供可靠的理论依据和实验依据,为进一步提高中药治疗IR的疗效奠定基础。
方法:选取6周龄SD大鼠48只,清洁级,雌雄各半,体重为150~170g。所有大鼠均适应性喂养1周后进入实验,随机分为六组:空白组(A组)、限食后恢复正常饮食组(B)、限食后高脂饮食组(C)、二甲双胍组(D)、芪药消渴胶囊大剂量组(E)、芪药消渴胶囊小剂量组(F)。按照实验要求饲以对照饲料或高脂饲料,自由进水。
空白组(A):8只动物,饲以普通对照的饲料,每日称其进食量,作为限食组大鼠进食量参照,喂养时间为12周;限食后恢复正常饮食组(B)、限食后高脂饮食组(C)、二甲双胍组(D)、芪药消渴胶囊大剂量组(E)、芪药消渴胶囊小剂量组(F),进食对照饲料,进食量为对照组的一半,使其处于半饥饿状态,食物分为上、下午两次等量投食,限食时间为4周,4周后,限食后恢复正常饮食组(B)给予开放的对照饲料喂养8周;限食后高脂饮食组(C)给予开放的高脂饲料喂养8周,二甲双胍组(D)给予开放的高脂饲料喂养8周,同时二甲双胍灌胃(0.25g/kg),芪药消渴胶囊大剂量组(E)给予开放的高脂饲料喂养8周,同时芪药消渴胶囊灌胃(1.8 g/kg,相当于人用量的15倍),芪药消渴胶囊小剂量组(F)给予开放的高脂饲料喂养8周,同时芪药消渴胶囊灌胃(0.6 g/kg,相当于人用量的5倍),每天灌胃一次,记录每日进食量,每周测一次体重,根据体重调整药物用量,持续灌胃8周后处死动物。测血清总胆固醇(TC)、总甘油三脂(TG)、游离脂肪酸(FFA)(全自动生化分析仪)水平、空腹血糖(FBG)(氧化酶法)、血胰岛素(FINS)(放免法)水平,以及血清TNF-α(放免法)水平、血清IL-6(放免法)水平,胰岛素抵抗指数(HOMAIR)以HOMAIR高于空白组为判断胰岛素抵抗的依据。(HOMAIR=FPG*FINS/22.5)。
结果:
1.实验过程中,空白组大鼠摄食、饮水及活动均正常。限食组大鼠体重处于停滞或生长缓慢状态;开放饮食后,限食组大鼠体重增加速度明显快于正常大鼠,并且体重增加以内脏脂肪堆积明显。
2.实验结束后,各限食组大鼠体重仍未追赶上正常组大鼠的体重。(P<0.05)。
3.限食组大鼠的TG、TC、FFA水平升高(P<0.05),内脏脂肪含量较高(P<0.05),FBG、Fins、HOMAIR值升高(P<0.05),二甲双胍和芪药消渴胶囊组都可以改善血脂及胰岛素抵抗,二甲双胍降血脂的作用较芪药消渴胶囊组明显。
4.追赶大鼠模型组的IL-6、TNF-α升高(P<0.05),二甲双胍和芪药消渴胶囊组都可以降低1L-6、TNF-α水平(P<0.05),但芪药消渴胶囊大剂量组对降大鼠血清IL-6最显著;二甲双胍和芪药消渴胶囊大剂量组降TNF-α水平较芪药消渴胶囊小剂量组好,但二甲双胍和芪药消渴胶囊大剂量组效果无统计学意义。
结论:
本实验结果表明芪药消渴胶囊能减轻成年期追赶生长大鼠的胰岛素抵抗(IR),减轻血清TNF-α、血清IL-6的水平,而达到减轻或改善成年期追赶生长大鼠胰岛素抵抗(IR)目的。