外消旋体药物由不同对映体构成,往往其中一种对映体是有效的,而另一种往往是无效甚至有害的,所以得到单一的对映异构体已成为了现代医药产业中一项迫在眉睫的任务。目前制药工业通过拆分的方法可以将两种不同对映体有效地分离开了,若将不需要的对映体直接扔掉则太过浪费,因此,为了节约成本,可对这种无效甚至有害的对映体进行消旋,然后再拆分,从而达到循环使用的效果,大大地提高了拆分效率,在大规模的工业化生产中具有非常重要的应用价值。昂丹司琼是目前治疗细胞毒性药物化疗和放射治疗术后恶心、呕吐的首选药物的主要成分,邻氯扁桃酸是氯吡格雷的一个重要中间体,本课题组已经完成了对二者的拆分工艺研究,因此,本论文以二者为例对手性药物进行消旋化研究。通过对碱、溶剂、碱量、时间、温度等影响因素进行正交实验,获得了最佳的消旋工艺条件。昂丹司琼的最佳消旋条件为是:甲醇为溶剂,NaOH为碱,碱量为0.5倍,回流反应10min;邻氯扁桃酸的最佳消旋工艺条件是:DMSO作溶剂,NaOH为碱,碱量为2倍,,在160℃下反应2h。此外,我们尝试对消旋机理进行研究与分析,分别提出了昂丹司琼和邻氯扁桃酸的消旋机理。昂丹司琼的消旋机理:在碱的条件下,手性碳原子上的氢被离去,形成碳负离子,由于相邻碳原子上有羰基的存在,会发生烯醇互变,形成双键,此时与相邻双键共轭更稳定,从而使得手性碳原子由sp3杂化变成sp2杂化,形成一个平面结构,当加入质子H时,质子H进攻手性碳原子的方向概率是相同的,从而达到消旋化。邻氯扁桃酸的消旋机理:在碱性条件下,手性碳原子上的质子氢发生消除,形成碳负离子,羟基与羰基在氢键的作用下形成一个较稳定的五元环,且发生烯醇互变,碳碳双键与苯环共轭,形成平面结构,质子氢进攻概率相等,即能发生消旋。