经皮给药系统是药物通过人体皮肤吸收的一种给药途径。根据药物分子靶向区域的不同，经皮给药系统分为皮肤局部传递系统（DDS）与透皮药物传递系统（TDDS）。对于局部经皮给药制剂，提高皮肤靶向性可以保持较大的皮肤滞留量以提高治疗效果，并且减少药物进入血液循环而产生的毒副作用。治疗皮肤病制剂通过添加皮肤渗透修饰剂增加药物在皮肤的滞留量、减少进入血液循环的药量是一种非常有效的手段。本课题旨在系统地研究阻滞剂对甲硝唑渗透吸收产生皮肤局部靶向作用的机理。实验以猪离体皮肤为实验材料，甲硝唑为模型药物，采用Franz扩散池进行体外透皮实验，以HPLC法测定皮肤各层甲硝唑含量。通过去除角质层实验、计算机模型拟合、渗透修饰剂结构类似物替换实验考察了对1,4-环己二醇和1,2-己二醇产生联合阻滞作用的影响因素。计算机模型拟合1,4-环己二醇与1,2-己二醇存在于神经酰胺通道中的状态说明它们可以与角质层中的神经酰胺6形成较稳定的双侧氢键。通过去除角质层的系列实验验证了1,4-环己二醇与1,2-己二醇对甲硝唑透皮吸收的协同阻滞作用依赖于皮肤角质层的存在。实验分别将1,4-环己二醇替换为1,4-环己二甲酸、顺-1,2-环己二醇、反-1,2-环己二醇，将1,2-己二醇替换为己酰胺、庚酰胺，进一步了解氢键等因素的对阻滞作用的影响。含有1,4-环己二甲酸的处方对甲硝唑的透皮吸收皆可产生皮肤靶向作用，而仅含有1,4-环己二甲酸的处方作用最强。这与皮肤渗透修饰剂分子大小、脂溶性以及与神经酰胺形成双侧氢键时所需的成键数目多寡相关。反-1,2-环己二醇与1,2-己二醇或1,2-庚二醇联合应用时可提高其单独应用时对甲硝唑的透皮吸收量，而顺-1,2-环己二醇作用相反，表明羟基位置以及顺反结构影响渗透修饰剂间及与神经酰胺形成氢键。己酰胺或庚酰胺与1,4-环己二醇联合应用较单独应用增加了甲硝唑皮肤靶向性，进一步验证皮肤渗透修饰剂作用机理是渗透修饰剂与角质层内神经酰胺形成了分子间氢键，且与分子大小、脂溶性相关。阻滞剂加强皮肤的贮库功能，对甲硝唑的透皮吸收产生局部靶向作用，显著降低了不必要的毒副作用。本实验为渗透修饰剂产生皮肤局部靶向的作用机理的研究提供了实验依据，也为局部给药处方的设计及工业化提供新的思路。