作为控制恶性胸腔积液的新手段,热疗以及基因治疗是治疗效果较好、患者较易耐受的治疗方法。在治疗恶性胸腔积液时,对于联合使用传统化疗、热疗以及基因治疗,如何合理地安排治疗模式尚未有相关报道。本研究旨在通过观察热化疗与重组人p53腺病毒不同用药模式对人肺腺癌细胞株生长的影响,探讨不同用药模式增效的可能性；并通过PCR和、Vestern Blot检测细胞p53突变、光镜观察细胞形态、流式细胞术检测细胞周期和凋亡以及Western Blot技术检测细胞Bcl-2、Bax和PARP的表达这一系列的方法,初步探讨联合用药的增效机制。本研究包括两部分内容：(1)热化疗和重组人p53腺病毒不同用药模式对人肺癌细胞株抑制作用的观察；(2)热化疗和重组人p53腺病毒不同用药模式对A549细胞作用增效机制探讨。实验结果显示热化疗和重组人p53腺病毒以不同序贯顺序联合,在不同肿瘤细胞株中表现出不同的相互作用。热化疗联合重组人p53腺病毒同时给药在A549和H1299细胞中观察到协同作用,在GLC-83细胞为近似叠加作用；而序贯给药的方式在3种细胞中亦效果不同。我们进一步探讨了热化疗和重组人p53腺病毒不同用药模式对A549细胞的作用机制。结果显示,A549细胞经热化疗以及重组人p53腺病毒处理后均可下调Bcl-2蛋白水平,热化疗联合重组人p53腺病毒同时给药引发凋亡水平最高。通过以上结果,我们认为：热化疗和重组人p53腺病毒联合应用,在不同的细胞株中及不同的用药模式下,可以产生不同的相互作用。综合考虑,在肺腺癌细胞株中,热化疗联合重组人p53腺病毒同时给药模式引发细胞毒作用最大。在A549细胞中,诱发凋亡的机制均与抑制Bcl-2表达相关。